标签： 前列腺癌

来源：Nature Communications

威尔康奈尔医学院等团队发现，FOXJ1基因在无纤毛的前列腺癌细胞中异常调控微管动态，阻止化疗药紫杉烷（如多西他赛）与微管结合，从而产生耐药。耐药肿瘤中FOXJ1表达显著升高，且临床数据显示高表达患者对治疗获益更差。该基因或可作为预测耐药的生物标志物，并为开发克服耐药的新疗法提供靶点。

来源：American Society of Clinical Oncology Genitourinary Cancers Symposium

纽约大学团队首次在西方人群中分析发现，90%的前列腺癌患者肿瘤组织中检出微塑料，其平均含量（40微克/克）是邻近良性组织（16微克/克）的2.5倍。研究提示微塑料暴露可能是前列腺癌新风险因素，需更大样本验证其致癌机制。

来源：《自然》

研究团队在《自然》发表论文，揭示前列腺癌细胞通过表观遗传修饰（组蛋白甲基转移酶NSD2驱动）实现谱系可塑性，从而对现有药物产生耐药性。实验证实，NSD2抑制剂可逆转癌细胞向神经内分泌类型的转化，使其恢复对激素疗法的敏感性。该发现为克服耐药性提供了新策略，并有望拓展至其他癌症治疗。

来源：《血液进展》

宾州州立大学研究团队通过实验模型证实，两种已获FDA批准的前列腺癌药物——阿帕鲁胺和非那雄胺，能有效抑制急性髓系白血病（AML）进展。研究发现，AML细胞中雄激素受体信号通路异常活跃：雄性小鼠依赖高浓度二氢睾酮推动白血病发展，而雌性小鼠则通过高表达雄激素受体实现相同效果。这两种药物分别通过抑制二氢睾酮合成（非那雄胺）和阻断雄激素受体活性（阿帕鲁胺）发挥作用，在雌雄小鼠模型及人源AML细胞中均显示出疗效。该发现为AML治疗提供了全新靶点，有望为传统疗法耐药患者带来新希望。

来源：ABC新闻

研究显示，约12%接受雄激素剥夺疗法（ADT）的前列腺癌患者出现自杀意念。该疗法会导致性功能障碍、骨质疏松等严重副作用。患者倡导者呼吁加强风险警示并提供心理支持。

来源：《自然·遗传学》

研究团队发现组蛋白H2B末端乙酰化（H2BNTac）是前列腺癌增强子的关键化学标记，其水平受p300和CBP蛋白调控。通过开发新型口服降解剂CBPD-409，可选择性降解p300/CBP、清除H2BNTac标记，并有效抑制雄激素受体活性。在去势抵抗性前列腺癌模型中，该药物能诱导肿瘤消退且耐受性良好，为攻克临床耐药难题提供了新策略。

来源：《新英格兰医学杂志》

一项跨国三期临床试验表明，对根治性治疗后PSA快速升高的高危前列腺癌复发患者，在传统激素治疗基础上加用恩杂鲁胺，可使死亡风险降低40.3%。该研究覆盖17国千余名患者，历经8年随访，首次为这类复发高危人群确立了能明确延长生存的治疗方案。基于该成果，恩杂鲁胺联合方案已被美国FDA批准并纳入诊疗指南，将成为该人群新标准疗法。

来源：《美国国家科学院院刊》

澳大利亚弗林德斯大学与华南理工大学联合研究发现，前列腺癌细胞中的PDIA1和PDIA5酶通过保护雄激素受体（AR）促进肿瘤生长和治疗抵抗。实验表明，抑制这两种酶可使AR失稳降解，同时破坏癌细胞线粒体功能，引发氧化应激。当该抑制剂与常用抗癌药恩杂鲁胺联用时，在动物模型和患者肿瘤样本中均显著增强疗效。这一双机制靶向策略为克服前列腺癌治疗耐药性提供了新方向，尤其对晚期患者具有重要临床意义。