来源:《自然》
马克斯·普朗克生物化学研究所团队首次利用单颗粒示踪荧光显微技术,在活体人类细胞中实时观测了辅助蛋白折叠的TRiC/PFD系统工作机制。研究发现,新合成的肌动蛋白链在离开核糖体前约1秒内,会反复被TRiC和PFD“探触”;PFD在肌动蛋白释放前短暂捕获并保护其链段,随后将其传递给TRiC完成折叠。若蛋白链存在折叠缺陷(突变体),其与TRiC的接触时间会显著延长,并最终被导向降解。该成果验证了此前生化实验的结论,并揭示了活细胞内蛋白质折叠的动态细节。
来源:《自然》
马克斯·普朗克生物化学研究所团队首次利用单颗粒示踪荧光显微技术,在活体人类细胞中实时观测了辅助蛋白折叠的TRiC/PFD系统工作机制。研究发现,新合成的肌动蛋白链在离开核糖体前约1秒内,会反复被TRiC和PFD“探触”;PFD在肌动蛋白释放前短暂捕获并保护其链段,随后将其传递给TRiC完成折叠。若蛋白链存在折叠缺陷(突变体),其与TRiC的接触时间会显著延长,并最终被导向降解。该成果验证了此前生化实验的结论,并揭示了活细胞内蛋白质折叠的动态细节。
来源: ACS Sensors
德国杜塞尔多夫大学团队开发出名为“CoBiSe”的计算方法,可快速设计荧光生物传感器。利用此法研制的“IronSenseR”传感器,能高选择性、实时监测活细胞内的亚铁离子(Fe²⁺),已成功应用于大肠杆菌等多种细菌。该技术有望拓展至其他代谢物与金属离子的检测,推动铁代谢及相关疾病研究。
来源:《科学进展》
科罗拉多州立大学团队利用AlphaFold2等AI工具,将传统抗体快速重新设计为可在活细胞内稳定工作的“内抗体”探针,并标记荧光以实时观察组蛋白修饰等基因表达调控过程。该方法成功率约70%,远高于传统人工筛选,且探针耐高温、易制备。该技术能像“灯泡”一样照亮细胞内部活动,为癌症、病毒感染等研究提供动态观测新工具。
来源:《光学快报》
意大利技术研究院将偏振显微与暗场显微技术结合,开发出一种无需荧光标记即可对活细胞实现高对比度成像的新方法。该技术能更真实地保持样品完整性,特别适用于观察染色质等细胞核内结构。研究团队正计划将该技术与荧光显微整合,并训练人工智能模型,旨在直接从无标记图像中生成具有分子特异性的“虚拟荧光”图像,从而推动非侵入性显微技术的革新。
来源:《自然》(Nature)
德国美因茨大学医学中心的研究团队利用新型生物传感器,首次在活细胞中实时观测到G蛋白偶联受体(GPCR)被不同激活物质结合时的动态结构变化。研究发现,同一受体在结合不同药物后会形成独特的荧光“指纹”构象,从而触发不同的细胞反应。这项技术揭示了药物产生特异性效应和副作用的分子基础,为开发更具靶向性、副作用更小的精准药物提供了新工具。
来源:《细胞》
研究人员利用新型MCC ultra技术,首次在单碱基对分辨率下绘制了活细胞内人类基因组的3D折叠结构。该研究揭示了DNA通过电磁力使调控序列聚集形成“基因活性岛”的物理机制,直观展示了90%以上疾病相关遗传变异所在的非编码区如何通过空间构象调控基因开关。这一突破为理解心脏病、自身免疫病、癌症等疾病的基因调控机制提供了全新框架,为药物研发开辟了新路径。