来源: Proceedings of the National Academy of Sciences
德、美多机构合作研究揭示,溶酶体膜离子通道TMEM175同时传导钾离子与质子,并具有内向pH传感器,能感知内部酸度并调节质子外流,起到“溢流阀”作用以防止过度酸化。该通道功能异常会导致溶酶体降解功能障碍,与帕金森病等神经退行性疾病相关。TMEM175因此成为潜在药物靶点,为治疗此类疾病提供了新方向。
来源: Proceedings of the National Academy of Sciences
德、美多机构合作研究揭示,溶酶体膜离子通道TMEM175同时传导钾离子与质子,并具有内向pH传感器,能感知内部酸度并调节质子外流,起到“溢流阀”作用以防止过度酸化。该通道功能异常会导致溶酶体降解功能障碍,与帕金森病等神经退行性疾病相关。TMEM175因此成为潜在药物靶点,为治疗此类疾病提供了新方向。
来源:《EMBO杂志》
瑞典于默奥大学研究团队发现,两个自噬蛋白复合物可作为溶酶体膜损伤的分子传感器。当溶酶体膜出现微小孔洞导致质子或钙离子泄漏时,这些传感器能迅速定位损伤位点并启动膜修复系统。研究通过活细胞成像、基因敲除等多种技术证实,若缺失这两种关键蛋白,细胞将无法修复损伤并导致溶酶体破裂,进而引发炎症、细胞死亡乃至阿尔茨海默病等神经退行性疾病。该发现为理解溶酶体损伤相关疾病的机制及开发新疗法提供了关键线索。