标签： 白血病

来源：《Nature Cell Biology》

研究发现，靶向表观遗传蛋白Menin或DOT1L，能永久“关闭”白血病细胞中的致癌基因。该疗法通过消除DOT1L赋予癌细胞的“记忆”，使药物在停药后仍持续起效，有望大幅缩短疗程并减轻副作用。这一机制为急性白血病等癌症提供了新的治疗策略，相关临床试验将于今年启动，以验证其临床效果与安全性。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

日本熊本大学的研究团队发现，人类T细胞白血病病毒I型（HTLV-1）通过一种此前未知的分子机制驱动成人T细胞白血病-淋巴瘤（ATL）的发生。研究发现，在ATL癌细胞中，病毒蛋白HBZ在TGF-β/Smad通路激活后，由宿主蛋白JunB“护送”进入细胞核，并与JunB共同激活促癌基因。动物实验证实，抑制JunB可显著抑制肿瘤生长。该研究揭示了从病毒感染向白血病转变的关键步骤，为这一难治性血液癌提供了新的治疗靶点。

来源：《细胞报告·医学》

俄勒冈健康与科学大学团队通过分析300多份急性髓系白血病（AML）患者样本，发现将标准药物维奈托克与乳腺癌药物哌柏西利联用，能产生更强且持久的抗白血病效果。该组合通过抑制癌细胞增强的蛋白质合成来克服维奈托克耐药，在携带耐药突变的人源小鼠模型中显著延长生存期。研究为AML患者，特别是已产生耐药的患者，提供了有前景的新联合治疗方案。

来源：《自然·代谢》

研究人员开发了一种新的计算工具，通过分析约3000个基因集的相互作用，绘制出更完整的基因通路互作图谱，揭示了急性髓系白血病中一个关键的代谢弱点：一种名为“复合体II”的蛋白质复合物。该复合物通过调节嘌呤合成（DNA/RNA的关键构件）来控制癌细胞快速增殖的能量与营养流。阻断复合体II可选择性杀死癌细胞，同时不影响正常细胞，在临床前试验中显示出显著的肿瘤消退和生存期延长效果，为开发新疗法提供了方向。

来源：《癌症发现》

西奈山伊坎医学院的研究团队首次阐明，导致白血病的相同基因突变（如NUP98::NSD1）发生的发育时间点是决定疾病严重程度的关键。研究发现，产前起源的急性髓系白血病更具侵袭性、更难治疗。这些癌细胞更“休眠”，依赖特定代谢途径，并对现有药物维奈托克（venetoclax） 表现出更强的敏感性。该发现颠覆了仅依赖基因分型的传统模式，为通过识别“产前基因印记”来划分高风险患者，并应用针对性组合疗法提供了全新思路。

来源：《血液进展》

宾州州立大学研究团队通过实验模型证实，两种已获FDA批准的前列腺癌药物——阿帕鲁胺和非那雄胺，能有效抑制急性髓系白血病（AML）进展。研究发现，AML细胞中雄激素受体信号通路异常活跃：雄性小鼠依赖高浓度二氢睾酮推动白血病发展，而雌性小鼠则通过高表达雄激素受体实现相同效果。这两种药物分别通过抑制二氢睾酮合成（非那雄胺）和阻断雄激素受体活性（阿帕鲁胺）发挥作用，在雌雄小鼠模型及人源AML细胞中均显示出疗效。该发现为AML治疗提供了全新靶点，有望为传统疗法耐药患者带来新希望。

来源：《科学进展》

罗格斯健康中心团队发现，急性髓系白血病患者对常用药维奈托克产生耐药性的关键，在于癌细胞通过高表达OPA1蛋白改变线粒体膜结构，从而阻止药物诱导的细胞凋亡。研究人员在移植人源白血病细胞的小鼠中使用两种实验性OPA1抑制剂，成功恢复维奈托克疗效并将生存期延长一倍以上。该策略对包括p53突变在内的多种耐药亚型均有效，且未影响正常造血功能，为克服临床耐药难题提供了新方向。

来源： 《白血病》

 一项涵盖2823名急性髓系白血病（AML）患者的大规模跨国研究表明，传统以60/65岁为界的年龄分层治疗标准已不适用。研究发现在全年龄谱系中，基因突变与生存率呈连续变化，即便同为遗传低危患者，75岁以上组五年生存率（21%）也远低于18-24岁组（73%）。专家主张摒弃年龄门槛，建立以分子遗传特征为核心的个体化治疗方案，让不同年龄患者均能获得精准靶向治疗。