标签： 神经退行性疾病

来源： Science Translational Medicine

研究开发的小分子SK-129能阻止α-突触核蛋白聚集和扩散，并可穿越血脑屏障。在细胞、患者组织和动物模型中，该分子均减轻了疾病相关损伤，还能阻断与阿尔茨海默病相关的另一种蛋白的有害相互作用。目前尚无获批的疗法能减缓这类疾病的根本进程，该发现为靶向治疗提供了新希望。

来源：Nature Communications

华盛顿大学医学院团队发现，化合物G2类似物能增强自噬功能，帮助人类神经元清除引发额颞叶痴呆的突变tau蛋白，并防止细胞死亡。该化合物此前已在亨廷顿病模型中显示保护作用，提示增强自噬或可成为多种神经退行性疾病的联合治疗策略。

来源：《当代生物学》

曼彻斯特大学研究团队利用果蝇模型发现，无论导致运动蛋白功能丧失或过度激活的基因突变，最终均会通过破坏轴突微管稳态，引发相似的神经退行性病变。该研究揭示，运动蛋白突变通过两种途径导致微管结构紊乱：过度激活时运输损伤加剧，功能丧失时则因物质供应不足引发氧化应激。两者均破坏微管修复平衡，形成“轴突稳态依赖循环”的恶性反馈。这一机制可解释为何不同功能的基因突变均可导致相似的神经退行性疾病。

来源：《神经元》

贝勒医学院的研究团队发现，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病中，关键蛋白VCP的过度活跃是导致核孔复合体破坏的核心机制。过度活跃的VCP会异常清除构成核孔的蛋白质，导致核孔功能失调，进而引发TDP-43蛋白错误定位与聚集，最终损害神经元功能。该机制在果蝇至人类神经元等多种模型中得到验证，并发现部分抑制VCP可恢复核孔完整性，为未来针对VCP的精准治疗提供了新方向。

来源：《自然·代谢》

威尔康奈尔医学院研究发现，星形胶质细胞线粒体复合体III产生的特定自由基是推动痴呆症的关键因素。团队开发的小分子抑制剂S3QELs能精准阻断该位点的自由基释放，有效减轻神经炎症、保护神经元，并在额颞叶痴呆小鼠模型中延长寿命且无副作用。该研究突破了传统抗氧化疗法的局限，为阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了靶向治疗新策略。

来源：《科学》

最新研究发现，空气中PM2.5污染物可直接催化α-突触核蛋白错误折叠，形成毒性聚集体，导致路易体痴呆和帕金森病。基于5600万美国人医疗数据及小鼠实验证实，长期暴露于PM2.5会引发认知障碍和运动缺陷，并产生独特蛋白聚集体。研究者指出清洁空气政策即脑健康政策，未来或可开发针对污染物与蛋白相互作用的疗法。