标签： 线粒体

来源： 《科学》

索尔克研究所发现，慢性II型干扰素使线粒体RNA泄漏，触发I型干扰素并上调COX-2，增加前列腺素E2，导致免疫抑制和肿瘤生长。在小鼠中阻断前列腺素E2合成，可恢复免疫攻击，使90%原本耐药肿瘤完全消退。

来源： 《Proceedings of the National Academy of Sciences》

研究发现，痘病毒感染等情况下细胞内过量RNA（包括mRNA和dsRNA）会损害线粒体，降低细胞能量生成能力，且该效应在免疫应答被激活前就已发生。RNA的负电荷可能干扰线粒体电平衡。该发现为理解病毒感染、衰老及RNA疗法（如mRNA疫苗）的细胞影响提供新视角。

来源：eLife

伊利诺伊大学芝加哥分校团队发现，受损血管内皮细胞通过Pink1蛋白释放带甲酰基标签的线粒体蛋白，这些蛋白被免疫系统误认为细菌信号，激活中性粒细胞并引发氧化应激和组织损伤，即使感染已清除。该机制可能解释肺炎等疾病中抗生素有效后炎症仍持续的现象，为抗炎治疗提供新靶点。

来源： 《Nature》

LMU团队发现，当血红素不足时，线粒体蛋白DELE1释放至胞质，与分子开关HRI结合并置换其上的血红素，从而激活HRI，抑制蛋白质过度合成。该机制在人类所有组织中均存在，并可追溯至7亿年前的简单生物，显示其进化保守性。研究为治疗血红蛋白疾病及理解血红素相关病理（如疟疾）提供了新靶点。

来源：Science Immunology

昆士兰大学团队发现，线粒体分裂不仅是能量调节机制，更是进化保守的抗菌免疫通路。大肠杆菌感染触发巨噬细胞与线虫中线粒体分裂，激活UPRmt应激通路，促转录因子ATF5入核，表达抗菌基因并生成抗菌脂滴，显著清除细菌。而沙门氏菌可抑制该防御，但靶向HDAC6可恢复分裂并增强清除。研究为对抗耐药菌提供了全新治疗策略。

来源： Nature

研究发现，衰老细胞不仅通过线粒体DNA/RNA触发免疫警报，还依赖线粒体代谢生成乙酰辅酶A，对炎症基因进行表观遗传“解锁”以充分表达。阻断柠檬酸转运体SLC25A1可减少乙酰辅酶A供应，在不消除衰老细胞的情况下抑制炎症。该发现为减轻老年慢性炎症、促进健康衰老提供了全新干预靶点，区别于传统清除衰老细胞的策略。

来源： Cell Reports

大阪大学团队发现，当线粒体因DRP1低表达或应激而过度融合时，会向胞质释放线粒体RNA，激活RIG-I-MAVS先天免疫通路，进而增强NK细胞对肿瘤的杀伤力，并在小鼠模型中抑制肿瘤生长。该机制将线粒体形态与免疫防御直接联系起来，为癌症及炎症性疾病的免疫治疗提供新靶点。

来源： PNAS

德克萨斯农工大学团队发现，线粒体膜蛋白SLC25A3负责将铜离子从线粒体基质中泵出，防止其毒性积累并供给能量代谢酶。实验利用药物elesclomol向线粒体输送铜，发现缺失该蛋白时铜无法外排，细胞能量生成受损。该机制与心力衰竭等疾病相关，为靶向铜平衡治疗提供新思路。

来源： 《细胞·代谢》

CNIC等团队发现，树突状细胞的免疫准备状态不主要依赖ATP能量，而依赖于线粒体呼吸链的电子流。该电子流维持细胞内氧化还原和代谢平衡，影响TET2酶和DNA甲基化模式，从而调控基因对危险信号的响应。破坏电子流会削弱树突状细胞的迁移和T细胞激活能力，而补充替代氧化酶（AOX）可恢复功能。研究为癌症免疫治疗和疫苗开发提供了新靶点。

来源： 《植物生理学》

赫尔辛基大学团队利用拟南芥突变体研究发现，植物线粒体在应激状态下可通过增强呼吸作用，主动消耗细胞内的氧气，从而降低叶绿体中的氧气水平。这种此前未被记录的“氧气抽吸”机制影响光合作用及活性氧代谢，帮助植物适应环境变化，为理解植物能量调控及抗逆性提供了新视角。