标签： 耐药性

来源：《自然·通讯》

英国弗朗西斯·克里克研究所团队利用质谱成像技术，在卵巢癌患者肿瘤组织中首次观察到PARP抑制剂（如rucaparib）会在细胞内的溶酶体中积聚，形成药物储库并缓慢释放，导致同一肿瘤不同区域的药物浓度存在巨大差异。这种分布不均可能解释为何部分患者对靶向治疗无响应或产生耐药性。

来源： npj Antimicrobials & Resistance

康奈尔大学一项新研究发现，霍乱弧菌等细菌在接触青霉素类抗生素时，会因细胞壁过度修复而导致核苷酸耗竭，进入一种“耐受”状态存活下来。研究人员利用这一代谢瓶颈，将青霉素与抑制核苷酸合成的甲氧苄啶联用，使细菌存活率降低超10万倍，该策略对肺炎克雷伯菌、大肠杆菌同样有效。研究首次揭示了耐受状态下的代谢变化，为通过代谢干预增强现有抗生素疗效、防止耐药性发展提供了新思路。

来源：《自然·微生物学》

研究首次揭示，多重耐药真菌耳念珠菌通过在皮肤表面利用二氧化碳维持生存与耐药性。该真菌通过碳酸酐酶将微量CO₂转化为代谢产物，以维持线粒体能量并抵抗抗真菌药物（尤其是两性霉素B）的压力。同时，它与皮肤上能分解尿素产CO₂的细菌协同，增强自身定植。研究指出，抑制线粒体细胞色素bc1等新靶点可削弱其能量代谢并提高药物疗效，为应对这一高致死率病原体提供了新治疗方向。

来源： 《自然·通讯》

研究团队分析了近4000个基因数据集发现，土壤中高风险抗生素耐药基因在2008至2021年间持续增加，并与人类细菌耐药模式高度相似，表明土壤正成为重要的耐药基因“储存库”与传播媒介。研究强调，需将环境监测纳入“全健康”策略，加强抗生素使用管控与废物管理，以遏制耐药性传播。

来源：《科学·信号》

美国弗吉尼亚大学的研究团队揭示了胰腺导管腺癌耐药的核心机制：细胞通过上皮-间质转化获得迁移、侵袭及药物外排能力，从而产生耐药。通过应用信息论中的互信息概念，团队精确定位了驱动该转化的关键信号分子——ERK激酶。更重要的是，研究发现当ERK被抑制时，JNK激酶会代偿性激活，维持转化过程，这解释了单一靶向治疗的局限性。该研究为联合使用ERK抑制剂等组合疗法以克服耐药、改善患者预后提供了关键的科学依据。

来源：《自然》

研究团队在《自然》发表论文，揭示前列腺癌细胞通过表观遗传修饰（组蛋白甲基转移酶NSD2驱动）实现谱系可塑性，从而对现有药物产生耐药性。实验证实，NSD2抑制剂可逆转癌细胞向神经内分泌类型的转化，使其恢复对激素疗法的敏感性。该发现为克服耐药性提供了新策略，并有望拓展至其他癌症治疗。

来源：《自然·细胞生物学》

加州大学圣地亚哥分校研究发现，癌症靶向治疗后存活的“持久细胞”会通过持续低水平激活DNA片段化因子B（DFFB）——一种通常在细胞死亡时才被激活的酶——来促进肿瘤再生。这种亚致死水平的DFFB活性不足以杀死细胞，反而帮助癌细胞摆脱生长抑制信号。实验中，阻断DFFB可有效维持癌细胞休眠状态，防止复发。该机制不依赖基因突变，为开发防止癌症耐药的新型联合疗法提供了全新靶点。

来源：《自然》

临床试验显示，全新作用机制的抗疟药物ganaplacide–lumefantrine治愈率超过97%，显著优于现有疗法。该药物通过不同于青蒿素类药物的途径杀灭疟原虫，能有效对抗已在东南亚和非洲出现的青蒿素耐药性问题。若获批，这将是25年来首个全新类别的抗疟药物，预计12-18个月内可投入使用。

来源：《癌基因》

巴塞罗那大学研究团队发现，联合使用CDK4/6抑制剂帕博西尼与谷氨酰胺酶抑制剂泰格列那斯塔，可有效抑制结直肠癌细胞因代谢重编程产生的耐药性。研究表明，帕博西尼单药会增强癌细胞对谷氨酰胺代谢的依赖，而泰格列那斯塔通过阻断该过程发挥协同抗肿瘤作用。这种联合疗法在体外与动物模型中均显著降低癌细胞增殖，为克服结直肠癌治疗耐药提供了新的临床策略。