标签： 肝癌

来源：American Journal of Clinical Oncology

辛辛那提大学癌症中心回顾分析了94名肝癌患者数据，其中15人先接受钇90（Y90）选择性内放射治疗后，又接受了外照射放疗（EBRT）。结果显示，在个体化治疗前提下，序贯使用两种放疗方法并未增加肝毒性风险。这一发现挑战了“Y90会耗尽肝脏放射耐受性”的传统观点，为残留或复发性肝癌患者提供了更多治疗选择。

来源： 《细胞》

研究发现，高脂饮食会驱动成熟肝细胞重编程为类似干细胞的未成熟状态，虽短期内有助于细胞在压力下存活，但长期却显著增加癌变风险。单细胞测序显示，这一“返祖”过程伴随着代谢功能基因下调与促生存基因上调，其调控关键转录因子（如SOX4）或成潜在药物靶点。该机制在人类患者中同样存在，且相关基因表达模式可预测生存期。

来源：《自然》

研究发现，肝癌的启动不仅需要激活CTNNB1和MYC等突变基因，更依赖于多种因素的协同作用，构成一个“完美风暴”。在小鼠模型中，即使广泛激活这两种基因，也只有部分突变细胞形成肿瘤。关键在于WNT通路活性降低和MAPK信号增强等额外条件。这表明，肿瘤发生需要多个分子事件共同驱动。

来源：《自然·医学》

约翰霍普金斯大学开发的实验性癌症疫苗在治疗纤维板层型肝癌（FLC）的I期临床试验中取得显著成效。这种罕见肝癌主要影响儿童和青少年，目前尚无标准疗法。该疫苗靶向FLC特有的DNAJB1-PRKACA融合蛋白，配合免疫检查点抑制剂使用。在12名无法手术的受试者中，75%实现疾病控制，3名患者（25%）达到深度缓解且目前无癌生存，其中包括一名接近完全缓解的13岁患者。疫苗安全性良好，主要不良反应为注射部位反应和疲劳。研究团队正计划扩大临床试验规模。

来源：《细胞报告医学》

香港大学医学院研究团队发现，肠道细菌Phocaeicola vulgatus是导致肝癌免疫治疗失效的关键因素。该菌通过消耗吲哚乙酸（IAA）合成所需的前体物质，降低这一重要代谢物在肠道中的水平，进而抑制细胞毒性T细胞的活化与增殖，削弱免疫系统攻击肿瘤的能力。动物实验证实，移植该菌可使原本对免疫治疗敏感的小鼠产生耐药性。研究提出通过补充IAA或调控肠道菌群的“微生物组调控疗法”，为提升肝癌免疫治疗效果及实现个体化精准治疗提供了新方向。

来源： 《柳叶刀》

研究预测，全球肝癌病例将从2022年的87万例激增至2050年的150万例，中国因乙肝高发承担全球42%的肝癌负担。但《柳叶刀》委员会指出，60%的肝癌可通过防控乙肝/丙肝感染、减少饮酒及改善肥胖和糖尿病等生活方式避免。建议包括新生儿乙肝疫苗接种、提高公众健康意识及早期肝硬化筛查等十项措施。

来源：《自然·代谢》

研究发现，肝癌细胞通过分泌乳酸激活肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）内的脂质过氧化-乙醛脱氢酶2（ALDH2）通路，促使TAMs大量产生乙酸。肝癌细胞摄取乙酸后合成乙酰辅酶A，驱动组蛋白H3乙酰化及上皮-间质转化，最终加速癌症转移。动物实验证实，敲除TAMs中的Aldh2基因可显著降低肝癌肺转移。该发现揭示了肿瘤微环境中代谢互作的新机制，为阻断肝癌转移提供了潜在治疗靶点。