标签： APOE4

来源：《npj 痴呆》

伦敦大学学院研究团队综合分析显示，APOE基因的ε3和ε4等位变异可能导致72%–93%的阿尔茨海默病病例以及约45%的所有痴呆症病例。此前研究多关注高风险ε4变异，但该研究首次将常见ε3变异（通常被视为“中性”）纳入计算，并利用超45万人的大数据，以罕见低风险ε2/ε2组合为基线进行评估。结果表明，若无ε3与ε4的影响，绝大多数阿尔茨海默病不会发生。这一发现凸显APOE基因及其蛋白产物是预防与治疗痴呆的关键靶点，呼吁学界加强对该基因通路的研究与药物开发。

来源：《自然·神经科学》

肯塔基大学研究团队首创新型小鼠模型，通过基因编辑技术将阿尔茨海默病高风险基因APOE4转换为保护性基因APOE2。实验表明，即使在成年期激活该“基因开关”，也能显著减少大脑淀粉样斑块沉积和炎症，并改善记忆功能。这一突破证实星形胶质细胞中APOE基因调控的关键作用，为开发从根本上改变疾病进程的基因疗法奠定基础。

来源：《自然》

最新研究发现，已知会增加阿尔茨海默病风险的APOE ε4基因变异，也可能导致帕金森病、运动神经元病等多种与年龄相关的脑部疾病。通过大型蛋白质组学数据库分析，科学家发现该变异会产生特定蛋白质组，引发慢性炎症。研究指出，环境因素可能决定携带该基因者最终发展为何种退行性脑疾病。

来源：《自然·代谢》

研究发现，随着年龄增长，脑细胞会从葡萄糖供能转向脂质供能以维持活力，而APOE4基因会阻断神经细胞摄取脂质的受体，导致能量供应不足。这一机制解释了APOE4携带者罹患阿尔茨海默病风险显著升高的原因。研究指出，补充健康脂质（如植物油或鱼油中的多不饱和脂肪酸）可能改善细胞功能，同时现有靶向脂质代谢的药物或可为防治该病提供新途径。