标签： mRNA疗法

来源：Science Translational Medicine

Biohub科学家发现，脂质纳米粒在体内递送效率远低于体外，根源在于细胞代谢状态不同——体内细胞的氨基酸通路被抑制。通过向注射液中简单添加蛋氨酸、精氨酸和丝氨酸三种常见氨基酸，mRNA递送效率提升5-20倍，CRISPR基因编辑效率从约25%飙升至近90%。小鼠实验中，该组合让急性肝衰竭存活率从33%升至100%。这一简单、安全的“即用型”策略有望使现有LNP疗法普遍受益。

来源：《德国应用化学》

传统mRNA疗法面临的关键挑战是，外源mRNA进入细胞后，会迅速被核糖体捕获并启动高速翻译，导致治疗性蛋白在短时间内“爆炸性”产生。这种不受控制的蛋白激增被认为是引起严重副作用（如炎症反应）的重要原因之一。研究团队的解决方案简单而巧妙：在mRNA的起始密码子附近，通过化学方法连接一小段经过特殊处理的受损DNA片段。这段DNA充当了一个临时的“物理屏障”，能够短暂地阻碍细胞翻译机器（核糖体）与mRNA的结合，从而延迟并减缓蛋白生产的启动速度。