来源:《自然·结构与分子生物学》
研究团队通过单分子平台首次实时观测到哺乳动物RNA聚合酶II(Pol II)的变速过程,发现其像”分子变速箱”一样受多种调控蛋白精确控制:P-TEFb作为主开关解除制动,PAF1C结合后启动加速,RTF1进一步助推至高速模式。这种精确的速率调控对基因正常表达至关重要,其失调与癌症、衰老密切相关。该研究不仅揭示了Pol II在高等生物中的复杂调控机制,还为针对P-TEFb等靶点的抗癌药物设计提供了新思路。
来源:《自然·结构与分子生物学》
研究团队通过单分子平台首次实时观测到哺乳动物RNA聚合酶II(Pol II)的变速过程,发现其像”分子变速箱”一样受多种调控蛋白精确控制:P-TEFb作为主开关解除制动,PAF1C结合后启动加速,RTF1进一步助推至高速模式。这种精确的速率调控对基因正常表达至关重要,其失调与癌症、衰老密切相关。该研究不仅揭示了Pol II在高等生物中的复杂调控机制,还为针对P-TEFb等靶点的抗癌药物设计提供了新思路。
来源:《科学》
研究发现117种激酶能特异性磷酸化RNA聚合酶II的C端尾巴,远超既往认知。其中细胞表面受体EGFR可进入细胞核直接磷酸化该酶第一位点,从而调控基因转录,这解释了EGFR突变为何导致肺癌等疾病。该发现颠覆了“细胞信号必须通过转录因子逐级传递”的传统认知,证明信号激酶能直接控制转录过程,为针对核内激酶异常活化的癌症治疗提供了新方向。