科学摘要

标签： T细胞

  • 为免疫细胞“开小灶”：利用真菌基因破解实体瘤能量困局

    来源： Cell

    加州大学洛杉矶分校团队开发出一种创新策略，通过将真菌来源的两种蛋白导入T细胞，使其能够利用肿瘤无法消耗的天然糖类纤维二糖作为专属能量来源。在模拟肿瘤微环境的低糖条件下，改造后的T细胞仍能存活、增殖并有效杀伤癌细胞。该技术有望解决CAR-T等免疫疗法在实体瘤中因“能量争夺战”失败而疗效不佳的核心难题。

  • 免疫记忆长达数十年的奥秘：T细胞早期开启“节能模式”

    来源： Nature Immunology

    德国研究人员通过黄热病疫苗研究发现，免疫记忆的关键在于部分T细胞在免疫反应早期便主动切换到低代谢的“待机状态”，通过大幅减缓能量消耗实现长达数十年的存活。这种“代谢静息”策略在新冠疫苗中也得到验证，为开发更持久的疫苗和免疫疗法提供了全新思路。

  • 新研究揭示T细胞命运“开关”，有望提升免疫疗法

    来源：《自然》（Nature）

    一项多机构联合研究发现，CD8+杀手T细胞在慢性感染或肿瘤中为何会功能耗竭。通过构建详细的T细胞状态图谱，研究者确定了控制T细胞走向长期保护功能或耗竭状态的关键转录因子（如ZSCAN20和JDP2）。研究证实，关闭这些因子可使耗竭T细胞恢复杀伤肿瘤的能力，同时保留长期免疫记忆。这为设计更持久、有效的癌症免疫疗法（如CAR-T）提供了新策略。

  • 抑制PARP酶可将T细胞重编程为“超级记忆”状态，增强抗癌能力

    来源：《自然-免疫学》

    乔治城大学团队发现，使用PARP抑制剂（如奥拉帕利）处理CD8 T细胞，可将其重编程为一种“超级记忆”状态。这类T细胞表现出更强的激活能力、更持久的存活期及更有效的肿瘤杀伤力。关键在于，该效应不依赖于肿瘤是否携带特定的DNA修复突变（如BRCA），因此有望将PARP抑制剂的应用拓展至更多癌种。研究揭示了通过小分子药物精准调控T细胞亚型的新策略，为将PARP抑制剂与过继细胞疗法（ACT）或CAR-T等免疫疗法联合应用、提升疗效铺平了道路。团队正计划推进相关临床试验。

  • 自噬调控T细胞线粒体不对称分裂，影响免疫记忆形成

    来源：《自然·细胞生物学》

    牛津大学与马克斯·德尔布吕克中心合作研究发现，自噬在杀伤性T细胞不对称分裂中起关键作用：它确保一个子细胞清除老化线粒体并分化为长寿命记忆T细胞，而继承老化线粒体的子细胞则成为短寿命效应T细胞。自噬受损会破坏该过程，削弱免疫记忆。这为通过增强自噬或调控一碳代谢，改善老年人疫苗应答及免疫衰老提供了新靶点。

  • 借力病毒标记，T细胞精准歼癌

    来源：《自然-生物医学工程》

    研究人员创新癌症疗法，将肝癌病毒蛋白片段标记在固体肿瘤细胞上。通过mRNA疫苗预先训练T细胞识别这些病毒标记，再利用改造的缺陷疫苗病毒在肿瘤内表达病毒蛋白。被标记的肿瘤细胞如同“灯塔”，吸引T细胞精准识别并摧毁，显著抑制了小鼠模型中肿瘤的复发与转移。

  • 优选“细胞集群”，T细胞抗癌效力飙升

    来源：《自然》

    研究发现，基于T细胞在体内与癌细胞的距离进行筛选，能显著提升肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法的效力。研究人员专门分离那些与癌细胞形成簇集的T细胞并进行扩增。在实验室中，这类T细胞杀伤黑色素瘤细胞的能力提升至九倍；在小鼠体内，它们也能更有效地控制肿瘤生长。

  • 研究揭示免疫记忆“长寿”秘诀，组织驻留T细胞更抗衰老

    来源：《免疫》

    研究发现，记忆T细胞的寿命因所在组织而异：脾脏中的可存活3-10年，而其他部位通常为1-2年。关键发现是，长期驻留在肺、肠等组织中的记忆T细胞能终生保持强大的防护功能，不受衰老影响；而血液中循环的记忆T细胞则会功能衰退。这一发现揭示了人体免疫系统的抗衰老机制，对研发针对老年人的高效疫苗和抗感染疗法具有重要指导意义。

  • 科学家成功将致病T细胞“改造”为保护性细胞，为自身免疫病治疗开辟新路

    来源：《科学·转化医学》

    两支研究团队开发出相同的细胞重编程技术，能将导致自身免疫病的致病T细胞转化为具有保护功能的调节性T细胞（Treg）。研究通过在特定致病T细胞中开启关键基因（Foxp3），使其“由恶转善”。在动物模型中，这些被改造的细胞能精准迁移至炎症部位，有效抑制天疱疮、炎症性肠病等多种自身免疫反应，且无需全面抑制免疫系统，实现了靶向治疗。该技术有望带来更安全、个性化的自身免疫病疗法。