来源:Nature
圣裘德儿童研究医院通过单细胞CRISPR筛选发现,ZMYND8通过抑制p300和IL-2受体信号,将慢性抗原刺激转化为T细胞耗竭。删除该基因可改善抗肿瘤和抗病毒反应,与免疫检查点阻断或IL-2联用效果更佳,为儿童实体瘤免疫治疗提供新靶点。
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圣裘德儿童研究医院通过单细胞CRISPR筛选发现,ZMYND8通过抑制p300和IL-2受体信号,将慢性抗原刺激转化为T细胞耗竭。删除该基因可改善抗肿瘤和抗病毒反应,与免疫检查点阻断或IL-2联用效果更佳,为儿童实体瘤免疫治疗提供新靶点。
来源: Cell
新研究发现,T细胞耗竭的根本原因是细胞内蛋白质回收功能受损,导致错误折叠蛋白堆积。通过恢复特定E3连接酶(如NEURL3等)可清除堆积、恢复T细胞功能。该机制与帕金森病等蛋白聚集疾病相似,修复后可提升癌症免疫治疗效果。