叶酸代谢调控新机制发现，酶NUDT5以非催化功能抑制嘌呤合成

来源：《科学》

研究发现酶NUDT5在叶酸代谢中扮演全新角色：它作为结构支架（非依赖其已知酶活性），在嘌呤水平升高时结合并抑制关键酶PPAT，从而关闭嘌呤的从头合成路径。这一调控机制的破坏会降低癌细胞对嘌呤类似物化疗药物（如6-硫鸟嘌呤）的敏感性，可能与耐药性相关。该发现不仅揭示了代谢调控的新范式，也为理解相关遗传病及开发抗癌新策略提供了思路。