标签： 癌症

来源： 《新英格兰医学杂志》

一项首次人体临床试验显示，针对KRAS G12D突变的研究药物setidegrasib在晚期肺癌和胰腺癌患者中表现出初步抗肿瘤活性。在推荐的600mg剂量下，36%的非小细胞肺癌患者和24%的胰腺癌患者出现肿瘤缩小，安全性总体可控。该药通过降解异常KRAS蛋白发挥作用，为目前缺乏靶向治疗的患者带来新希望。

来源： Proceedings of the National Academy of Sciences

约半数癌症存在p53蛋白突变。研究团队开发出DARPins微型抗体，能高亲和力结合p53并恢复其稳定性与功能，且一种抗体可稳定多种不同突变体（已知超2000种），突破了传统小分子仅针对单一突变的局限。未来可通过脂质纳米颗粒递送mRNA模板，在细胞内表达该抗体，为广谱癌症治疗提供新策略。

来源： Science Translational Medicine

西湖实验室团队开发出mRNA-LNP-Ery平台，将载有mRNA的脂质纳米颗粒锚定在红细胞上，注入体内后可将遗传指令递送给髓系细胞，使其表达CAR分子并攻击肿瘤。该策略无需体外改造细胞，在动物模型中显示出抗肿瘤活性。

来源：Science

研究发现，心脏持续搏动产生的机械力，通过激活蛋白Nesprin-2，改变癌细胞染色质结构，从而抑制其增殖。动物实验显示，搏动心脏中肿瘤生长显著减缓。这一机制为未来开发模拟机械力的抗癌疗法提供了新思路。

来源： BMJ Oncology

瑞典卡罗林斯卡学院研究发现，新诊断贫血者在18个月内癌症发生率显著高于无贫血者（男性6.2% vs 2.4%，女性2.8% vs 1.1%），死亡率也更高。其中小红细胞性贫血与胃肠道及血液系统癌症风险尤为相关，而大红细胞性贫血则与死亡风险关联更强。提示贫血可能是潜在疾病的信号，需加强随访。

来源： Cancer Research Communications

研究分析超400万例癌症数据发现，从未结婚的成年人患癌风险显著高于已婚者，尤其在HPV相关（如肛门癌、宫颈癌）、吸烟饮酒及生殖相关癌症中更突出。未婚男性患癌风险比已婚者高约70%，未婚女性则高约85%。研究提示婚姻状态或可作为人群癌症风险的参考标志，但并不意味着结婚直接防癌。

来源：《ACS化学生物学》

瑞典于默奥大学团队利用中子实验发现，抗凋亡蛋白Bcl‑2能同时捕获并绑定多个促凋亡蛋白Bax，高效阻断癌细胞程序性死亡。即使Bcl‑2仅中等程度增加，也足以抑制治疗触发的凋亡。该机制解释了肿瘤耐药原因，为靶向Bcl‑2的新型癌症疗法提供了思路。

来源：《Science Translational Medicine》

新加坡团队发现，BAP1通过去泛素化保护DNA修复蛋白。针对BAP1缺陷型癌症（间皮瘤、眼黑色素瘤等），LSD1抑制剂SP2509与PARP1抑制剂奥拉帕尼联用可协同杀伤癌细胞。该机制导向的组合策略为侵袭性癌症提供了全新治疗希望，临床试验正在规划中。

来源： Cancer Research

美国希望之城科学家首次阐明，肥胖通过使肝脏、肾脏等器官细胞数量显著增加，导致DNA复制错误风险上升，从而提升癌症发生概率。研究发现，器官体积越大，癌变风险越高，这为维持健康体重、尤其从儿童期开始预防癌症提供了重要依据。

来源： Journal for ImmunoTherapy of Cancer

达特茅斯癌症中心研究发现，FDA批准的降压药替米沙坦能通过增加肿瘤细胞DNA损伤、激活Ⅰ型干扰素免疫应答，显著增强PARP抑制剂奥拉帕利的抗癌活性，且可降低PD-L1水平。该联合策略有望扩大PARP抑制剂适用人群并克服耐药，相关临床试验已在前列腺癌和卵巢癌中开展。