标签： 癌症

来源：EASD 2025年会

基于丹麦全国数据，2010–2022年2型糖尿病男性癌症发病率高12%、女性高22%，高于1996–2009年。肥胖相关癌症尤为突出，男性高45%、女性高30%。绝经后乳腺癌高8%，结直肠癌男性高17%、女性高14%，但前列腺癌低19%。研究呼吁将癌症预防纳入糖尿病长期护理。

来源：《JCI Insights》

美国亚利桑那大学癌症中心研究发现，男性随年龄增长常见的Y染色体丢失，会在正常组织中形成“癌前场效应”，为癌症发展提供条件。研究分析405名男性、1000份组织样本，发现越靠近肿瘤的组织Y染色体丢失越多。该发现或有助于癌症早期识别。

来源： Science

研究发现，T细胞需依赖活性氧（ROS）激活杀伤功能，而肿瘤释放抗氧化蛋白PRDX1清除ROS，从而“窒息”T细胞。CRISPR敲除癌细胞PRDX1可恢复免疫攻击并抑制肿瘤生长。该机制也存在于人类肿瘤中，阻断此通路可增强免疫治疗效果。研究提示抗氧化补充剂可能反而不利于抗癌免疫。

来源： Annals of Surgery

罗斯威尔帕克中心研究发现，肥胖小鼠（及非小细胞肺癌患者）肺中调节性T细胞增多、CD8+杀伤T细胞减少，导致抗肿瘤免疫受损。但有规律运动可减少抑制性Treg和脂肪相关髓系细胞，增加CD8+ T细胞，减缓肿瘤生长。研究提示运动可作为免费、无创的辅助治疗手段改善肺癌结局。

来源：Cell

Whitehead Institute团队发现，细胞内含量极高的多胺可结合并钝化反应性铁离子，防止其引发DNA和膜损伤。新开发的荧光传感器证实多胺水平下降时，反应性铁急剧上升，细胞依赖GPX4蛋白存活。该机制解释了多胺为何如此丰富，且提示联合降低多胺与抑制GPX4或可增效抗癌；该发现也为早发性帕金森病中铁与多胺关联提供新线索。

来源： Science Immunology

研究发现 RNA 解旋酶 DDX6 通过与 ADAR1 协同作用，抑制内源性双链 RNA 引发的免疫识别，使癌细胞逃避免疫攻击。靶向 DDX6 可恢复免疫信号、延缓肿瘤生长。该成果颠覆了 RNA 编辑削弱免疫的传统认知，为开发更有效的癌症免疫疗法提供新靶点。

来源：Science

新研究追踪肝癌细胞在小鼠体内播散过程，发现少数幸存转移细胞会进入高PHGDH的慢生长状态，关闭免疫信号、形成“避风港”以逃避免疫清除。随后再招募巨噬细胞促进生长。靶向PHGDH或巨噬细胞可抑制转移，为早期干预微转移提供新思路。

来源：Developmental Cell

UIC团队发现离子通道蛋白KCNMB1是控制癌细胞软硬的关键分子开关。激活该通道可增加癌细胞硬度，使其更易被T细胞等免疫细胞摧毁。在转移性乳腺癌动物模型中，钾通道激活剂BMS-204352能减少肺转移并恢复免疫杀伤功能。该靶点为离子通道，已有相关药物，为未来抗转移治疗提供了新的“生物物理”策略。

来源：Cancer Research

魏茨曼研究所团队发现西地那非（伟哥活性成分）通过抑制PDE5酶提升cGMP信号分子，进而结合细胞内胆固醇转运蛋白，减少胆固醇供给，阻碍癌细胞脱离原发灶并形成转移。动物模型、人癌细胞培养及对约500万以色列医保成员20年数据分析均显示，服用西地那非的癌症患者生存率显著改善，尤其与他汀类药物联用效果更强。研究提示癌症治疗需关注患者整体代谢与合并用药。

来源： Science

研究发现，肿瘤内三级淋巴样结构的形成与维持依赖于1型树突状细胞：它们不仅募集T细胞和B细胞，还长期驻留于肿瘤内协调局部免疫应答。小鼠模型证实，去除或激活该细胞可关闭或增强TLS功能。该发现为通过增强树突状细胞活性来改善免疫疗法、预防复发提供了新策略。