标签： 线粒体

来源：《科学进展》

罗格斯健康中心团队发现，急性髓系白血病患者对常用药维奈托克产生耐药性的关键，在于癌细胞通过高表达OPA1蛋白改变线粒体膜结构，从而阻止药物诱导的细胞凋亡。研究人员在移植人源白血病细胞的小鼠中使用两种实验性OPA1抑制剂，成功恢复维奈托克疗效并将生存期延长一倍以上。该策略对包括p53突变在内的多种耐药亚型均有效，且未影响正常造血功能，为克服临床耐药难题提供了新方向。

来源：《自然·神经科学》

法国与加拿大科学家首次证实线粒体功能障碍与神经退行性疾病的认知症状存在因果关系。研究团队开发出新型”线粒体激活受体”mitoDreadd-Gs，通过激活G蛋白成功提升痴呆模型小鼠的线粒体活性，使其记忆功能恢复正常。该突破性研究不仅揭示了线粒体作为”细胞能量站”对神经元存活的关键作用，更为开发针对阿尔茨海默病等疾病的线粒体靶向疗法开辟了新途径。下一步将探索持续激活线粒体能否延缓或阻止神经元死亡。

来源：《自然》

研究人员成功开发出两种源自细菌的新型基因编辑工具，首次实现了对线粒体DNA（mtDNA）的精准编辑。由于线粒体具有双层膜结构，传统CRISPR-Cas9技术无法触及其中遗传物质。这一突破虽距临床应用尚远，但已为建立线粒体疾病动物模型及探索线粒体生物学基础问题提供了关键技术支持。

来源：《科学进展》

意大利研究团队发现，磷酸酶B55（PP2A-B55α）是调控线粒体平衡的关键分子开关。它既能通过促进线粒体自噬清除受损线粒体，又能抑制新线粒体的过度生成，从而维持细胞能量稳态。在帕金森病模型实验中，降低B55活性可改善运动症状和线粒体异常，且该过程依赖于帕金森关键蛋白Parkin。这一发现不仅为帕金森病，也为其他线粒体疾病及肿瘤治疗提供了新的潜在治疗靶点。

来源：《分子细胞》

科学家利用冷冻电镜技术首次重构人类线粒体转录过程的分子细节，揭示了线粒体RNA聚合酶与辅助蛋白协同工作的动态机制。该发现为开发治疗线粒体疾病（全球1/5000人群受影响）的新型药物提供了关键靶点，有望通过恢复线粒体功能治疗衰老及相关神经疾病。

来源：《美国化学会志》

一个国际研究团队通过结合机器学习与先进成像技术，首次揭示了线粒体分裂的双阶段机制：首先，动力蛋白家族形成螺旋支架收缩线粒体膜形成细颈；随后，蛋白解聚后的游离单体通过“翻转”动作进一步弯曲膜结构，最终引发类似雨伞翻面的“突弹不稳定性”完成分裂。该发现统一了长期对立的两种分裂模型，并证实特定基因突变会破坏这一过程导致脑发育疾病，为治疗心血管病、癌症及神经退行性疾病提供了新靶点。