来源:Science Advances
MIT团队发现,肺癌发生早期caspase-1在肿瘤中高度活跃,该酶可激活促炎因子IL-1β。小鼠实验中,使用caspase-1抑制剂或IL-1β抗体后,肿瘤明显减少,联合用药时近20%完全不生瘤。该caspase-1抑制剂曾在类风湿关节炎临床试验中通过安全性验证,有望口服预防高风险人群肺癌,团队正计划推进临床验证。
来源:Science Advances
MIT团队发现,肺癌发生早期caspase-1在肿瘤中高度活跃,该酶可激活促炎因子IL-1β。小鼠实验中,使用caspase-1抑制剂或IL-1β抗体后,肿瘤明显减少,联合用药时近20%完全不生瘤。该caspase-1抑制剂曾在类风湿关节炎临床试验中通过安全性验证,有望口服预防高风险人群肺癌,团队正计划推进临床验证。
来源: JAMA
西北大学DREAM项目对98例治疗失败但癌灶仅限于双肺的IV期非小细胞肺癌患者分析发现,17例接受肺移植者1年生存率达100%,而81例仅药物保守治疗者仅41%。该方案通过严格分期、同时摘除双癌肺及淋巴结、冲洗胸腔后植入新肺等技术,有望为这类患者提供新治疗路径。研究强调需更多随访数据评估复发风险。
来源: Science
纽约大学团队发现,特定肺癌亚型通过高表达前列腺素E2(PGE2),激活肺部感觉神经元向大脑传递信号,导致肌肉脂肪流失(恶病质)。高脂饮食(含ω-6脂肪酸)加剧该过程,而改用ω-3脂肪酸或使用阿司匹林等药物抑制PGE2生成,可阻断信号传递、减轻恶病质。该机制为改善癌症患者生活质量提供了全新干预靶点。
来源:《Nature》
研究发现,携带KRAS突变的肺癌细胞会分泌AREG信号,诱导周围成纤维细胞进入纤维化状态,并招募抑制性免疫细胞,形成支持肿瘤生长的微环境。阻断该信号可阻止肿瘤形成,且早期干预可使异常细胞恢复正常。该机制在EGFR突变及多种癌症中同样存在,为早期诊断和预防提供了新思路。
来源: 美国癌症研究协会(AACR)年会
南加州大学研究发现,50岁以下不吸烟的美国人若摄入大量水果、蔬菜和全谷物,其肺癌风险反而高于普通人群。研究者推测,可能与这些食物中残留的农药有关,年轻女性的风险更高。该群体肺癌发病率正上升,需进一步研究确认农药暴露与肺癌的关联。
来源: New England Journal of Medicine
Beamion LUNG-1试验显示,口服HER2抑制剂Zongertinib一线治疗74例晚期HER2突变非小细胞肺癌患者,客观缓解率达76%,中位缓解持续15.2个月,无进展生存超14个月。该药选择性靶向HER2而避开EGFR,副作用可控。在30例活动性脑转移患者中,颅内客观缓解率为47%。基于此结果,FDA已加速批准该药用于此类患者一线治疗。
来源: 《Journal of Controlled Release》
俄勒冈州立大学开发出一种脂质纳米颗粒(LNP)疗法,通过静脉注射携带卵泡抑素mRNA,可在肺癌肿瘤中积累并同时抑制肿瘤生长、促进肌肉组织增长。该LNP利用血液中玻连蛋白靶向肿瘤表面整合素受体,在小鼠模型中使肿瘤负荷减少约2.5倍,且无不良副作用。
来源:Cell
弗吉尼亚大学研究发现,重症新冠或流感感染会对肺部中性粒细胞和巨噬细胞造成长期改变,形成促癌的炎症环境,使肺癌风险增加1.24倍。这种影响可持续数月甚至数年。好消息是,接种疫苗能显著预防这些有害变化。研究建议,对重症呼吸道感染康复者,尤其是有吸烟史的人群,应加强肺癌筛查。
来源:Nature
瑞典哥德堡大学研究发现,衰老会改变肺癌生物学特性:老年患者原发肿瘤虽小且生长缓慢,但更易发生转移。研究揭示,衰老“劫持”了细胞的应激反应蛋白ATF4,帮助癌细胞代谢重编程从而扩散。高ATF4水平与术后复发和生存率降低相关,靶向该通路或为老年患者带来精准治疗新策略。
来源:Science Translational Medicine
俄亥俄州立大学综合癌症中心,揭示了非小细胞肺癌通过激活SREBP-1蛋白增强葡萄糖摄取、抵抗溶酶体抑制剂(如氯喹)的新机制。研究提出联合靶向溶酶体功能与糖脂代谢正反馈环路(如氯喹+辛伐他汀或脂肪酸合成抑制剂TVB-2640)可显著增强抗肿瘤效果,为无驱动基因突变的肺鳞癌及部分肺腺癌患者提供了新策略。