标签： 胰腺癌

来源：《Small》

胰腺癌高致死率的关键在于其致密的纤维化微环境阻碍药物递送。日本冈山大学与东北大学的研究团队发现，胶原不仅构成物理屏障，还通过信号受体DDR1加剧纤维化。使用DDR1抑制剂能有效阻断胶原信号、疏松纤维屏障，显著提升抗体等大分子药物的渗透。研究还意外揭示，MEK抑制剂会加剧纤维化屏障，而联合DDR1抑制可逆转此效应，为设计胰腺癌联合疗法提供了新方向。

来源：《科学·信号》

美国弗吉尼亚大学的研究团队揭示了胰腺导管腺癌耐药的核心机制：细胞通过上皮-间质转化获得迁移、侵袭及药物外排能力，从而产生耐药。通过应用信息论中的互信息概念，团队精确定位了驱动该转化的关键信号分子——ERK激酶。更重要的是，研究发现当ERK被抑制时，JNK激酶会代偿性激活，维持转化过程，这解释了单一靶向治疗的局限性。该研究为联合使用ERK抑制剂等组合疗法以克服耐药、改善患者预后提供了关键的科学依据。

来源：《自然·遗传学》

哥伦比亚大学研究发现，胰腺癌细胞在原发肿瘤阶段就已表达与未来转移目标器官（如肝或肺）相似的基因特征，如同提前掌握了“目的地语言”。研究通过单细胞测序分析131例患者样本发现，这种转移倾向并非由单一遗传突变驱动，且在其他癌种中也存在类似模式。该发现为预测肿瘤转移路径、开发针对特定转移灶的个性化疗法提供了新方向。

来源：《美国国家科学院院刊》

UCLA团队开发出一种靶向间皮素的通用型CAR-NKT细胞疗法，可同时通过多机制攻击胰腺癌原发灶及转移灶。该疗法利用稀有NKT细胞天然不易引起排异的特点，实现单批次量产与冷冻储存，单剂成本约5000美元。在模拟人体肿瘤微环境的模型中，该细胞表现出高效肿瘤归巢能力，能突破胰腺癌纤维屏障、浸润肺与肝脏转移灶，持续抑制肿瘤生长。团队已完成临床前研究，正准备向FDA申请开展临床试验。

来源：《癌细胞》

 研究发现胰腺癌细胞通过形成假性突触，利用NMDA受体吸收神经递质谷氨酸，触发钙离子内流及分子信号级联，从而驱动肿瘤生长与转移。动物实验中，阻断该受体可显著延缓肿瘤进展。该发现揭示了神经系统与肿瘤互作的新机制，为开发针对神经-肿瘤界面的新型疗法提供了方向。

来源：《自然-医学》

一项25人参与的Ⅰ期临床试验显示，针对KRAS基因突变的现成疫苗可使约70%的胰腺癌和结直肠癌患者产生强烈免疫反应，显著延缓癌症复发并延长生存期。这种无需定制的量产疫苗相比个性化疫苗更快速经济，有望为传统疗法难以靶向的KRAS突变癌症提供新选择。研究者表示将扩大试验范围，并探索其在肺癌等癌症中的应用潜力。

来源：《自然》

研究发现，晚期胰腺癌患者体内的SPP1蛋白水平更高。在患有胰腺肿瘤的小鼠中，使相关的SPP1基因失活可以延长其寿命。SPP1与GREM1是已知的两种通过维持肿瘤内细胞类型多样性来驱动侵袭性胰腺癌的关键蛋白。研究人员指出，下一步是开发针对这些蛋白的疗法，以期延长患者的生存期。

来源：《JAMA Oncology》

基于12.2万人唾液样本的大规模分析发现，27种口腔细菌与真菌（包括念珠菌属）的组合可使胰腺癌风险增加3.5倍。研究首次证实口腔真菌与胰腺癌的关联，并在胰腺肿瘤中检出相同菌种。团队据此开发出口腔微生物风险预测工具，为胰腺癌早期筛查提供新方向，同时强调口腔卫生对癌症预防的重要性。