标签： 胰腺癌

来源： New England Journal of Medicine

针对RAS突变的转移性胰腺癌，I/II期首次人体试验显示，daraxonrasib安全性良好且显现疗效。每日300mg剂量下，约30%既往一线治疗患者肿瘤缓解，90%疾病得到控制，中位缓解持续超8个月。该药针对胰腺癌常见RAS突变，III期试验正在进行中，有望成为广泛适用的靶向疗法。

来源： Cancer Medicine

研究发现，六种与胰腺癌复发相关的基因（ITGAM、PECAM1等）同样在肥胖和糖尿病中异常活跃，驱动炎症和免疫通路。这些基因在肿瘤内特定免疫细胞群中高表达，解释了为何代谢疾病患者胰腺癌预后更差。该发现为识别高危人群和开发靶向治疗提供了新线索。

来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

威斯塔研究所等机构发现，胰腺癌细胞中缺乏Mic60蛋白的“幽灵线粒体”会泄漏双链RNA，激活TLR3/TRAF6炎症通路，癌细胞对该炎症产生“成瘾性”依赖。使用药物阻断该通路后，癌细胞死亡，肿瘤生长停滞，为治疗带来全新靶点。

来源： Developmental Cell

研究发现，胰腺癌细胞中的Dec2基因通过调控肿瘤表面分子，帮助癌细胞在T细胞攻击时“伪装”逃避。Dec2表达呈昼夜节律，T细胞杀伤效果与时间相关，或解释免疫疗法时辰差异。靶向Dec2可能提升mRNA疫苗等治疗效果，为复发患者提供新策略。

来源： Nature Cancer

密歇根大学团队开发出SH-273，可同时激活STING（调动髓系细胞抗肿瘤）并抑制PI3Kγ（阻断调节性B细胞导致的耐药）。在携带人类胰腺癌同源突变的小鼠模型中，该化合物将生存期延长至201天（远超现有疗法），并减少肺转移，无毒性。研究提出“保持免疫激活信号、关闭B细胞刹车”的新治疗概念，计划推进I期临床试验。

来源： 《细胞》

MSK团队通过小鼠模型发现，携带KRAS突变的胰腺细胞必须进入一种临时的“损伤修复”可塑性状态，并在抑癌基因p53失灵后，才能逐步重塑周围微环境（成纤维细胞与髓系免疫细胞协同构建免疫抑制生态位），最终发展为恶性肿瘤。研究提示，靶向这一可塑性状态及其生态位可能为胰腺癌早期干预提供新策略。

来源：《Nature Communications》

耶鲁大学医学院的一项新研究挑战了传统观点。研究发现，肥胖促使胰腺β细胞产生应激，转而分泌胆囊收缩素，而非胰岛素。这种激素会驱动胰腺外分泌细胞癌变，从而促进胰腺导管腺癌的发展。在小鼠模型中，敲除胆囊收缩素基因可显著减少肿瘤生长。该激素或可作为胰腺癌早期筛查的生物标志物。

来源： Science

宾夕法尼亚大学在《科学》上发表的一项临床前研究表明，在胰腺导管腺癌小鼠模型中，使用靶向KRAS突变的实验性药物（RMC-9945和RMC-7977）清除微观癌前病变（PanINs），可使中位总生存期延长三倍；在肿瘤形成前干预的动物，生存期是确诊后治疗组的两倍。这是首次证实药物干预可在癌前阶段阻止胰腺癌发展，为“癌症拦截”策略提供了概念验证，有望未来应用于胰腺癌遗传高危人群的主动干预。

来源：Gastroenterology

印第安纳大学团队在小鼠模型中通过两种方法消耗纤维蛋白原后发现，胰腺导管腺癌的原发肿瘤缩小，肝转移灶显著减少。纤维蛋白原在胰腺肿瘤微环境中大量沉积，促进肿瘤生长和侵袭性。研究提示将患者体内升高的纤维蛋白原水平恢复至基线，而非完全清除，或可成为辅助化疗的新策略，为改善胰腺癌预后提供了潜在靶点。

来源：Journal of Clinical Investigation

研究发现，GATA6基因是调控胰腺癌细胞在“经典亚型”（化疗敏感）与“基底亚型”（化疗耐药）之间转换的关键分子开关。KRAS-ERK信号通路通过抑制GATA6表达驱动细胞向耐药状态转变。阻断该通路可恢复GATA6水平，使癌细胞重新对化疗敏感。这一机制为联合靶向治疗与化疗改善胰腺癌疗效提供了理论依据。