标签： 胰腺癌

来源：《细胞》

研究发现，胰腺癌细胞通过感知细胞外基质（ECM）的距离，在“快速增殖”与“自噬存活”两种状态间灵活切换。远离ECM的细胞上调自噬水平，从而抵抗化疗；而接触ECM的细胞则快速分裂。通过抑制整合素α3可迫使所有细胞进入高自噬状态，使自噬抑制剂羟氯喹的杀伤效果提升50%。该发现揭示肿瘤内异质性机制，为联合治疗提供新策略。

来源： 《Cancer Discovery》

冷泉港实验室研究团队利用3D成像技术发现，在胰腺癌形成前，肿瘤相关成纤维细胞（myCAFs）会释放信号吸引交感神经纤维。神经纤维释放的去甲肾上腺素会激活myCAFs，形成自强化环路，共同营造利于癌变的微环境。动物实验显示，使用神经毒素阻断该环路可使肿瘤生长减少近50%。这一发现揭示了神经在胰腺癌早期发展的主动作用，并提示神经阻断药物（如多沙唑嗪）联合现有疗法或成为新的治疗策略。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

研究团队设计了一种靶向KRAS信号通路三个节点的三重联合疗法，结合实验性KRAS抑制剂、已批准的肺癌药物与一种蛋白质降解剂。在胰腺导管腺癌小鼠模型中，该疗法成功诱导了肿瘤的显著且持久的消退，且未引起明显毒性反应，从而避免了治疗耐药性的产生。这一结果为开发新的胰腺癌临床治疗方案奠定了基础。

来源：《分子与细胞内分泌学》

巴西研究团队发现，胰腺癌通过激活胰腺星状细胞产生大量蛋白periostin，重塑肿瘤周围的细胞外基质，从而为癌细胞“铺路”，使其得以早期浸润神经（即“神经周围侵袭”）。这一过程是胰腺癌高侵袭性和易转移的关键，且所形成的纤维化微环境还会阻碍化疗药物渗透。该研究整合了24例样本的单细胞及空间转录组数据，指出periostin和星状细胞是潜在治疗靶点。阻断其作用或可延缓神经侵袭，为开发针对胰腺癌及其他具有类似机制癌症的精准疗法提供新方向。

来源：《自然-通讯》

西班牙国家癌症研究中心团队发现，人体先天免疫的补体系统中，FCN1和PLAT基因突变会增加罹患胰腺导管腺癌的风险，有望成为高危人群筛查的生物标志物。研究还揭示，补体系统其他基因的活性可影响肿瘤内“防御型”与“调节型”免疫细胞的浸润水平，从而影响患者预后。这一发现不仅为建立早期筛查项目提供了新依据，也为破解胰腺癌“冷肿瘤”特性、开发针对补体系统基因的新免疫疗法提供了潜在方向。

来源：《自然·通讯》

意大利技术研究院团队利用人工智能算法catRAPID设计出一种名为Apt1的核酸适配体，能特异性结合DNA修复蛋白RAD51，阻碍其与BRCA2的相互作用。体外实验表明，Apt1可延缓胰腺癌细胞DNA修复，使其对奥拉帕尼等化疗药物更敏感，甚至在更低剂量下增强疗效，且对健康细胞影响有限。该研究为目前治疗选择有限的胰腺癌提供了新的联合治疗策略，有望推动后续临床试验。

来源：《Small》

胰腺癌高致死率的关键在于其致密的纤维化微环境阻碍药物递送。日本冈山大学与东北大学的研究团队发现，胶原不仅构成物理屏障，还通过信号受体DDR1加剧纤维化。使用DDR1抑制剂能有效阻断胶原信号、疏松纤维屏障，显著提升抗体等大分子药物的渗透。研究还意外揭示，MEK抑制剂会加剧纤维化屏障，而联合DDR1抑制可逆转此效应，为设计胰腺癌联合疗法提供了新方向。

来源：《科学·信号》

美国弗吉尼亚大学的研究团队揭示了胰腺导管腺癌耐药的核心机制：细胞通过上皮-间质转化获得迁移、侵袭及药物外排能力，从而产生耐药。通过应用信息论中的互信息概念，团队精确定位了驱动该转化的关键信号分子——ERK激酶。更重要的是，研究发现当ERK被抑制时，JNK激酶会代偿性激活，维持转化过程，这解释了单一靶向治疗的局限性。该研究为联合使用ERK抑制剂等组合疗法以克服耐药、改善患者预后提供了关键的科学依据。

来源：《自然·遗传学》

哥伦比亚大学研究发现，胰腺癌细胞在原发肿瘤阶段就已表达与未来转移目标器官（如肝或肺）相似的基因特征，如同提前掌握了“目的地语言”。研究通过单细胞测序分析131例患者样本发现，这种转移倾向并非由单一遗传突变驱动，且在其他癌种中也存在类似模式。该发现为预测肿瘤转移路径、开发针对特定转移灶的个性化疗法提供了新方向。

来源：《美国国家科学院院刊》

UCLA团队开发出一种靶向间皮素的通用型CAR-NKT细胞疗法，可同时通过多机制攻击胰腺癌原发灶及转移灶。该疗法利用稀有NKT细胞天然不易引起排异的特点，实现单批次量产与冷冻储存，单剂成本约5000美元。在模拟人体肿瘤微环境的模型中，该细胞表现出高效肿瘤归巢能力，能突破胰腺癌纤维屏障、浸润肺与肝脏转移灶，持续抑制肿瘤生长。团队已完成临床前研究，正准备向FDA申请开展临床试验。