标签： 自身免疫病

来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

研究发现，约10%北美人群携带的PTPN22基因突变（R620W）虽与糖尿病、狼疮等自身免疫病风险升高相关，但在小鼠冠状病毒感染模型中几乎可100%保护宿主免于死亡。该突变能显著增强自然杀伤细胞功能，使其分泌更多干扰素γ、穿孔素等，从而高效清除病毒。这一发现为开发新型抗病毒免疫疗法提供了新思路。

来源： The American Journal of Human Genetics

Garvan研究所等团队通过分析近1000人、超125万个免疫单细胞数据，发现女性免疫细胞中与炎症通路相关的基因活性更高，且存在超过1000个性别特异性的遗传开关（主要位于常染色体上），其中两个与狼疮相关的基因表达呈女性偏倚。这解释了女性免疫系统更易“误伤自身”的原因，提示自身免疫病治疗应考虑性别差异。

来源：《自然·通讯》

研究发现，免疫系统在应答中天然产生一种“免疫诱导TCR样抗体”（iTab），能识别MHC II类分子并阻止致病T细胞激活。在多发性硬化症小鼠模型中，iTab治疗或相关肽疫苗可减轻病情。该机制有望开发出靶向自身免疫病而不全面抑制免疫的新型疗法。

来源：《自然》

威康桑格研究所等团队利用高精度测序技术，在甲状腺自身免疫病患者B细胞中发现TNFRSF14和CD274等免疫检查点基因的体细胞突变。这些突变可解除免疫“刹车”，且多个突变克隆可在症状出现前多年累积。研究为理解自身免疫病机制、实现精准治疗提供了新方向，但需进一步验证其因果关系。