标签： CAR-T疗法

来源： Cell Reports

罗格斯大学研究发现，许多患者的CD8+ T细胞处于衰老状态（55岁以上人群可达55%–80%），无法有效增殖、迁移和杀伤肿瘤，导致CAR-T疗法失效。衰老是由预编码的转录因子网络驱动，而非年龄本身。回顾性分析显示，初始T细胞及终产品中衰老特征强的淋巴瘤患者更易治疗失败。调控关键转录因子可部分逆转炎症表型，为改善CAR-T疗效提供了新靶点。

来源： Nature

匹兹堡大学研究发现，进食后血液循环中的脂质（以乳糜微粒形式）可被T细胞直接利用，增强其蛋白合成和功能储备，该优势在激活后可维持长达七天。小鼠和人体实验显示，餐后采集的T细胞用于CAR-T制备时，肿瘤控制效果优于空腹组。研究提示细胞采集时机可能影响免疫治疗效果，但并非建议患者通过饮食治疗癌症。

来源：《自然》

加州大学旧金山分校开发出一种双粒子系统，可在体内直接将CRISPR基因编辑工具递送至T细胞，精准插入抗癌CAR基因。小鼠实验中，单次注射即可在两周内清除白血病、多发性骨髓瘤甚至实体瘤。该方法有望取代目前需数周、耗资数十万美元的体外细胞制造过程，大幅降低成本与等待时间，使CAR-T疗法更易普及。

来源：Science Translational Medicine

加州大学洛杉矶分校科学家开发出”装甲”CAR-T细胞，通过分泌抗体片段阻断肿瘤分泌的VEGF蛋白，同时具备直接杀瘤和重塑肿瘤微环境的能力。在胶质母细胞瘤和卵巢癌小鼠模型中，该疗法显著优于传统CAR-T，完全缓解率达63-88%，且避免了全身性抗VEGF药物的副作用，为难治性实体瘤提供了新策略。