标签： HIV

来源： Science Translational Medicine

研究发现，HIV-1为逃避来那卡帕韦（Lenacapavir）而出现的M66I等衣壳蛋白突变，虽能通过改变药物结合口袋结构或破坏氢键使其效力降低超2500倍，但也导致病毒复制能力显著下降，最低仅为原始毒株的13%。即便后续出现补偿性突变，其复制能力仍不及原始病毒。这表明耐药毒株存在适应性代价，支持将来那卡帕韦与其他抗逆转录病毒药物联用以维持长效抑制，并为优化下一代药物设计提供了分子依据。

来源：《iScience》

研究发现，锂可在实验室培养的人体细胞中直接抑制潜伏HIV的再激活，且该作用不依赖于此前推测的自噬途径，提示存在其他未知机制。这一发现为利用现有药物（如锂）重新定向研发HIV“功能性治愈”策略提供了新线索，但鉴于锂具有显著副作用，研究团队强调目前不推荐HIV感染者使用，未来需开发能模拟其有益作用而避免全身影响的新型疗法。

来源：《科学-转化医学》

新型HIV治疗药物来那卡帕维通过靶向病毒衣壳蛋白，单次给药即可提供长达一年的保护，被《科学》评为2024年年度突破。但研究发现，HIV可能通过特定突变获得对该药的高度耐药性。然而，这些耐药突变会严重损害病毒的复制能力，使其传播力下降超80%。专家指出，这一发现强调了在治疗中需联用其他有效药物、加强耐药性监测以及加速下一代抑制剂研发的重要性。

来源：《自然》

《自然》本周报道了一名60岁德国男性患者在接受携带单拷贝CCR5 Δ32突变基因的异合子干细胞移植后，实现HIV-1长期缓解。这是全球第七例同类病例，表明无需双拷贝突变（纯合子）供体细胞也可能清除HIV，显著扩大了干细胞供体的潜在范围，为HIV治疗策略提供了新方向。

来源：《自然》

研究团队通过“治疗性疫苗+抗体鸡尾酒”联合免疫疗法，对10名早期接受抗逆转录病毒治疗（ART）的HIV感染者进行干预后停药。结果显示，7人（含1人完全未反弹）在停药后数月内维持低病毒载量，远超典型停药后快速反弹的情况。机制分析表明，成功控制者的T细胞能像“蓄势待发的猫”一样迅速扩增并攻击病毒。该研究为开发替代终身服药的新型HIV疗法提供了概念验证，但仍需更大规模试验验证。

来源：《科学·转化医学》

研究发现，浆细胞样树突状细胞（pDC）在慢性HIV感染中的过度激活会驱动持续免疫炎症，进而削弱抗病毒T细胞功能并维持HIV病毒库。通过人源化小鼠模型和HIV感染者血液样本证实，减少过度活跃的pDC可恢复T细胞功能并缩小病毒库。当该策略与免疫检查点抑制剂联合使用时，免疫反应得到进一步强化。这一发现揭示了免疫系统持续抗感染反应反而可能阻碍病毒清除，为通过暂时调整pDC活性恢复免疫平衡、开发HIV治愈策略提供了新方向。

来源：《科学》/《自然》

71岁的HIV精英控制者洛琳·威伦伯格在未接受治疗的情况下，25年未检出活跃病毒。近期她成功战胜肺癌和脑癌，且免疫抑制治疗未引发HIV反弹。研究者认为她可能实现了“自然治愈”，为HIV研究提供了关键案例。

来源：《自然·微生物学》和《细胞》

核孔复合体曾被认为结构刚性，无法容纳HIV-1这类大病毒。但最新研究表明，HIV-1能通过挤压变形或强行“撬开”核孔进入细胞核。两项研究揭示了病毒突破核膜屏障的新机制，挑战了传统认知。

来源：《自然·微生物学》

凯斯西储大学研究团队首次揭示HIV通过主动“重编程”宿主细胞，诱导其进入休眠状态，从而使病毒随之潜伏。这一自我隐藏机制解释了为何现有药物无法清除HIV病毒库——休眠细胞对免疫系统和药物均不可见。该发现不仅颠覆了以往对HIV潜伏的认知，更为开发靶向宿主细胞休眠机制的新型疗法指明了方向，且可能适用于疱疹、肝炎等其他潜伏性病毒的治疗策略。