前列腺癌基因调控新机制发现,靶向降解p300/CBP蛋白可抑制肿瘤

来源:《自然·遗传学》

研究团队发现组蛋白H2B末端乙酰化(H2BNTac)是前列腺癌增强子的关键化学标记,其水平受p300和CBP蛋白调控。通过开发新型口服降解剂CBPD-409,可选择性降解p300/CBP、清除H2BNTac标记,并有效抑制雄激素受体活性。在去势抵抗性前列腺癌模型中,该药物能诱导肿瘤消退且耐受性良好,为攻克临床耐药难题提供了新策略。