来源:《德国应用化学》
传统mRNA疗法面临的关键挑战是,外源mRNA进入细胞后,会迅速被核糖体捕获并启动高速翻译,导致治疗性蛋白在短时间内“爆炸性”产生。这种不受控制的蛋白激增被认为是引起严重副作用(如炎症反应)的重要原因之一。研究团队的解决方案简单而巧妙:在mRNA的起始密码子附近,通过化学方法连接一小段经过特殊处理的受损DNA片段。这段DNA充当了一个临时的“物理屏障”,能够短暂地阻碍细胞翻译机器(核糖体)与mRNA的结合,从而延迟并减缓蛋白生产的启动速度。
来源:《德国应用化学》
传统mRNA疗法面临的关键挑战是,外源mRNA进入细胞后,会迅速被核糖体捕获并启动高速翻译,导致治疗性蛋白在短时间内“爆炸性”产生。这种不受控制的蛋白激增被认为是引起严重副作用(如炎症反应)的重要原因之一。研究团队的解决方案简单而巧妙:在mRNA的起始密码子附近,通过化学方法连接一小段经过特殊处理的受损DNA片段。这段DNA充当了一个临时的“物理屏障”,能够短暂地阻碍细胞翻译机器(核糖体)与mRNA的结合,从而延迟并减缓蛋白生产的启动速度。