研究揭示HIV对来那卡帕韦耐药性的代价

来源： Science Translational Medicine

研究发现，HIV-1为逃避来那卡帕韦（Lenacapavir）而出现的M66I等衣壳蛋白突变，虽能通过改变药物结合口袋结构或破坏氢键使其效力降低超2500倍，但也导致病毒复制能力显著下降，最低仅为原始毒株的13%。即便后续出现补偿性突变，其复制能力仍不及原始病毒。这表明耐药毒株存在适应性代价，支持将来那卡帕韦与其他抗逆转录病毒药物联用以维持长效抑制，并为优化下一代药物设计提供了分子依据。