DNA-蛋白质交联修复酶缺陷引发细胞炎症与早衰

来源： Science

法兰克福大学团队揭示DNA-蛋白质交联修复酶SPRTN的功能缺失不仅导致DNA损伤累积，还会引起细胞核DNA泄漏至细胞质。泄漏的DNA被cGAS-STING通路识别为危险信号，触发慢性炎症反应。在基因工程小鼠中，该过程导致胚胎期即出现显著炎症，成年后表现为早衰样表型及寿命缩短。该机制解释了罕见遗传病Ruijs-Aalfs综合征（与SPRTN突变相关）中骨畸形、肝癌和早衰的成因，并为开发靶向疗法提供了新思路。