科学摘要

分类： 医学

  • 脑深部电刺激修复帕金森病神经环路机制揭示

    来源：《Nature Neuroscience》

    清华大学等机构对14名帕金森病患者进行为期一年的多模态脑成像研究发现，脑深部电刺激可恢复运动与协调相关脑区（初级运动皮层和苍白球环路）的通信。刺激对两个环路产生不同影响，且个体脑连接变化可预测症状改善程度。该成果为个性化DBS治疗提供了神经机制依据。

  • 人体天然抗菌肽皮离蛋白可抗流感病毒

    来源：《Proceedings of the National Academy of Sciences》

    研究发现，人体汗液中的抗菌肽皮离蛋白可通过结合流感病毒血凝素蛋白的保守区域，阻止病毒与细胞膜融合，从而抑制感染。无症状感染者体内基线水平最高可达易感者的6倍。该机制为开发不易产生耐药性的新型广谱抗病毒药物提供了新方向。

  • 高通量平台开发速效共价蛋白药物

    来源：《Science》

    西湖大学团队开发出高通量筛选平台，通过优化蛋白支架中化学弹头的空间定位，实现速效且不可逆的靶点结合。利用该平台设计出抗PD-L1的IB101、工程化IL-18变体IB201及新冠病毒RBD抑制剂，均能在体内半衰期短的前提下实现持久疗效，为新一代生物制剂提供通用策略。

  • APOE4基因致神经元早现异常，靶向Nell2可逆转

    来源：《Nature Aging》

    研究发现，阿尔茨海默病高风险基因APOE4会促使神经元过度产生Nell2蛋白，导致神经元缩小、过度活跃，且早期活跃程度预示后期认知下降。通过CRISPRi降低Nell2水平，成年小鼠神经元可恢复大小与正常放电模式。该发现为APOE4携带者提供了早期干预新靶点。

  •  口服小分子N-PPG完全预防遗传性肾结石并保护肾功能

    来源：《Kidney International》

    巴克研究所发现，口服N-PPG通过抑制羟脯氨酸脱氢酶（HYPDH/PRODH2）阻断草酸过量生成，并诱导线粒体应激适应（mitohormesis），在原发性高草酸尿症2型（PH2）小鼠模型中完全预防草酸钙肾结石形成，逆转肾衰竭，使生存期恢复正常。该药口服有效、无可见毒性，有望拓展至常见复发性肾结石及神经退行性疾病。

  •  小分子抑制剂IVMT-Rx-4阻断前列腺癌骨转移并增效化疗

    来源：《药理学研究》

    VCU团队发现，靶向MDA-9/syntenin的小分子抑制剂IVMT-Rx-4可在临床前模型中有效阻止前列腺肿瘤向骨骼转移，且无可见毒性。与标准化疗药物多西他赛联用可进一步延长骨转移模型生存期。该药物水溶性好、不易耐药，预计2027年进入临床研究，为晚期前列腺癌骨转移提供全新治疗策略。

  •  每日一次口服药Zasocitinib有望为银屑病提供注射级疗效

    来源：美国皮肤病学会年会（会议报告）

    针对中重度斑块状银屑病的III期临床试验（近1800人）显示，口服TYK2抑制剂zasocitinib在16周内使约70%患者皮肤达到“清晰或几乎清晰”，疗效优于现有口服药apremilast（约30%），且起效快（4周可见改善），超90%患者在一年后维持疗效。常见副作用为轻度上呼吸道感染和痤疮。该药尚未获批，即将提交FDA审查。

  • 斑马鱼行为数据库助力自闭症精准用药筛选

    来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

    耶鲁大学团队建立520种FDA批准药物对斑马鱼行为影响的数据库，通过“药理-行为图谱”比对，发现左卡尼汀等候选药物可逆转携带自闭症风险基因SCN2A和DYRK1A突变的斑马鱼行为异常，并修复人源神经元网络活性缺陷。该精准医学策略为自闭症亚型药物研发提供了新平台。

  • 表观遗传开关让白血病抑癌基因重新激活

    来源：《Science Translational Medicine》

    杰克逊实验室团队发现，急性髓系白血病中抑癌基因ZBTB7A并非突变，而是被表观遗传沉默。利用新工具FISHnCRISP和CRISPR筛选，他们揭示KDM4酶介导该沉默，抑制KDM4可重启基因表达，促使癌细胞分化死亡，对正常细胞无毒。该策略有望替代传统化疗，已进入临床前验证阶段。

  •  BAP1突变癌症新疗法问世

    来源：《Science Translational Medicine》

    新加坡团队发现，BAP1通过去泛素化保护DNA修复蛋白。针对BAP1缺陷型癌症（间皮瘤、眼黑色素瘤等），LSD1抑制剂SP2509与PARP1抑制剂奥拉帕尼联用可协同杀伤癌细胞。该机制导向的组合策略为侵袭性癌症提供了全新治疗希望，临床试验正在规划中。