分类: 医学

  • CAR-T疗法长期随访:部分淋巴瘤患者可望治愈

    来源: New England Journal of Medicine

    对38例接受tisagenlecleucel单次输注的大B细胞及滤泡性淋巴瘤患者中位随访10年显示,逾1/3及近半数分别持续无复发;5.4年后无新复发事件,多数复发发生于首年内。CAR-T细胞持续存在(而非早期扩增峰值)与长期缓解相关。未观察到CAR-T相关继发淋巴瘤,但第二原发癌发生率略高于普通人群。研究者建议将CAR-T前移至更早治疗线。

  • 两种泛素样蛋白“对抗”调控皮肤细胞命运

    来源: Science

    斯坦福团队发现,NEDDylation与SUMOylation两种蛋白系统在皮肤中功能相反:前者抑制干细胞分化,后者促进分化。阻断任一途径均导致皮肤发育异常及免疫细胞变化,其中NEDD8缺失引发炎症样过度增生,SUMO2缺失则导致分层障碍。该机制通过RNA结合蛋白HNRNPU实现,局部靶向调控有望用于伤口愈合、炎症及皮肤癌治疗。

  • 高胆固醇饮食激活Ral通路加速LDL受体降解

    来源: Nature

    研究发现,高胆固醇饮食激活Ral蛋白,进而通过酶CTSA降解肝脏LDL受体,削弱胆固醇清除能力。使用CTSA抑制剂可稳定LDL受体并显著降低小鼠血液胆固醇。该通路独立于现有降脂药物靶点,且该抑制剂已通过I期安全性试验,有望快速进入II期临床,为顽固性高胆固醇患者提供新选择。

  • 首类靶向β-arrestin药物分子问世

    来源: Nature

    研究团队从化合物库中筛选并鉴定出三种小分子,可直接结合β-arrestin并阻断其与GPCR的相互作用,阻止受体脱敏和内化,同时保留G蛋白信号通路。冷冻电镜揭示了化合物与β-arrestin新口袋的别构结合机制。该工具为精确调控GPCR信号提供了新手段,有望改善代谢、免疫、心血管等疾病治疗的精准性并减少副作用。

  • 高精度图谱揭示卵巢老化不只是“卵子耗尽”

    来源: Nature Aging

    研究利用空间转录组技术绘制卵巢老化高分辨率图谱,发现衰老在生殖周期停止前就已开始:细胞同步性丧失、免疫信号紊乱、组织清除功能下降,而卵泡周围“生态系统”的崩溃是关键。该发现为开发卵巢老化非侵入性生物标志物奠定了基础,并强调卵巢作为内分泌器官对心血管、骨骼等整体健康的影响。

  • 皮肤修复新发现:成纤维细胞并非必需

    来源: Journal of Cell Biology

    研究通过小鼠模型清除60%~70%的皮肤成纤维细胞后发现,干细胞增殖未受影响,皮肤屏障正常。仅基底膜变软、细胞迁移略缓,剩余成纤维细胞可能相互补偿。该发现挑战了成纤维细胞对皮肤再生至关重要的传统观点,提示组织存在更强的冗余代偿机制,为伤口愈合及衰老研究提供新视角。

  • 硫化氢“创可贴”定向促伤口愈合

    来源: Journal of Biological Engineering

    研究人员开发了一种类似绷带的装置,可向伤口局部释放硫化氢气体,通过促进血管舒张和新生来改善血流、加速愈合,避免全身性降压风险。该策略特别针对糖尿病等循环障碍患者的难愈创面,并与负压疗法联用探索协同效果,目前仍处临床前阶段。

  • 口服小分子GLP-1药36周减重12%

    来源: Nature Medicine

    II期临床试验显示,新型口服小分子GLP-1药物aleniglipron在36周内使肥胖/超重患者体重下降9%~12%(安慰剂仅0.5%),且副作用轻中度、无肝损伤报告。该药无需注射和冷藏、可规模化生产,有望解决现有GLP-1药物的可及性问题,即将进入III期试验。

  • “纳米陷阱”疫苗诱捕HIV,激活天然免疫

    来源: Biomaterials

    研究人员设计了一种伪装成免疫细胞的脂质体“纳米陷阱”,内含诱饵、结合剂和免疫激活剂,可捕获HIV并“标记”病毒,触发广谱T细胞和B细胞免疫反应。该策略利用病毒贪婪感染T细胞的特性,规避其突变逃逸,也为开发其他病毒疫苗提供了模块化平台。

  • 多数IVF辅助疗法缺乏有效证据,三项或略有获益

    来源: 《柳叶刀·产科、妇科与女性健康》

    系统综述纳入85项可靠随机试验,评估10种常见IVF“附加疗法”,发现其中7项(针灸、皮质类固醇、内膜容受性检测、脂肪乳输注、卵巢/宫腔PRP注射、胚胎非整倍体筛查)对生育结局无明确获益或证据不足;仅EmbryoGlue、内膜搔刮和PICSI有微弱证据可能提高妊娠/活产或降低流产,但可靠性有限。配套随机试验显示,循证信息网站相较常规信息显著提升患者对附加疗法的理解。研究者呼吁诊所勿将未经验证的附加项目作为营销工具。