分类： 医学

来源： Proceedings of the National Academy of Sciences

德、美多机构合作研究揭示，溶酶体膜离子通道TMEM175同时传导钾离子与质子，并具有内向pH传感器，能感知内部酸度并调节质子外流，起到“溢流阀”作用以防止过度酸化。该通道功能异常会导致溶酶体降解功能障碍，与帕金森病等神经退行性疾病相关。TMEM175因此成为潜在药物靶点，为治疗此类疾病提供了新方向。

来源： Science

UT西南医学中心团队发现，肥胖会抑制巨噬细胞内SAMHD1酶的活性，导致胞质脱氧核苷酸堆积并进入线粒体，促进氧化线粒体DNA过量产生。这些异常DNA激活NLRP3炎症小体，触发系统性慢性炎症，从而增加2型糖尿病、脂肪肝等疾病风险。该发现为肥胖相关炎症疾病的治疗提供了新靶点。

来源： Nature Communications

伦敦大学学院团队发现，脂肪衍生分子环氧-氧脂素是人体炎症的自然刹车。通过抑制其降解酶sEH，可提升该分子水平，从而加速疼痛缓解并显著减少与慢性炎症相关的中介单核细胞。这一机制通过阻断p38 MAPK信号通路发挥作用。该发现为类风湿关节炎等慢性炎症疾病提供了潜在治疗新靶点。

来源： Science Advances

中国科学院昆明动物研究所团队发现，精神分裂症相关SNP rs3935873可改变DOC2A基因的剪接，促进截短蛋白亚型DOC2A△Val217–Pro218表达。该亚型在小鼠海马区过表达后，能诱发焦虑、快感缺失等类精神分裂行为，并增强兴奋性突触传递。研究揭示了基因剪接异常在精神分裂症中的关键作用，为靶向治疗提供了新方向。

来源： Signal Transduction and Targeted Therapy

乔治敦大学研究发现，胰腺癌细胞通过外泌体携带的miR-182-5p分子，将肿瘤附近的巨噬细胞重编程，使其从攻击肿瘤转为促癌生长。在动物模型中，阻断该miRNA可恢复巨噬细胞的抗癌功能并抑制肿瘤生长。该机制也为开发靶向肿瘤微环境的疗法提供了新思路。

来源： Nature Medicine

EPFL与OrsoBio的科学家开发了口服靶向药物TLC‑2716，它能作为肝脏/肠道特异性LXRα反向激动剂。在人类一期临床试验中，高剂量TLC‑2716使健康受试者甘油三酯降低达38.5%，餐后残余胆固醇下降61%。该药不干扰外周胆固醇保护通路，为高甘油三酯血症及相关代谢疾病提供了新的靶向治疗思路。

来源：《自然》

研究发现，血液中白蛋白的水平可预测个体对毛霉菌病的易感性——这是一种由毛霉菌引起的致命机会性感染。在去除白蛋白的人血清样本中，真菌孢子大量繁殖；而在白蛋白水平正常的样本中则生长受抑。对无法自行产生白蛋白的小鼠注射白蛋白后，其抗感染能力显著增强。该研究提示，未来治疗或可通过恢复正常白蛋白水平来对抗此类真菌感染。

来源：《欧洲心脏杂志》

西班牙国家心血管研究中心团队通过动物实验发现，慢性高血压会导致心脏出现潜在的代谢脆弱性——能量储备受限但线粒体功能尚可代偿。此时若施用线粒体毒性药物蒽环类化疗药，会引发代偿崩溃，导致心功能急剧恶化。该研究首次阐明了高血压增加化疗心脏毒性的分子机制，并发现选择性肌球蛋白抑制剂Mavacamten在体外能预防此类损伤，为高风险患者的精准防护提供了新靶点。

来源：《科学》（Science）

洛克菲勒大学研究团队通过基因编辑小鼠模型发现，米色脂肪（一种产热脂肪）的缺失会导致血管周围脂肪组织分泌的QSOX1酶过度表达，进而引发血管纤维化重塑和对血管紧张素II的超敏反应，最终导致高血压。在人类中，携带PRDM16基因突变（该基因维持米色脂肪特性）的个体也表现出更高的血压。该研究揭示了肥胖之外脂肪类型调控血压的新机制，为靶向QSOX1的精准降压疗法提供了潜在方向。

来源：《自然·癌症》

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究发现，转移性肺癌细胞在TGF-β信号长期作用下，通过上调凝胶溶蛋白解构内部骨架，使自身从硬而细长的纺锤形转变为柔软圆润的形态。这种物理“软化”显著降低了细胞表面张力，使免疫细胞（如自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞）难以有效抓握和清除它们，从而帮助休眠的转移癌细胞长期潜伏。该研究为通过干预癌细胞物理特性来增强免疫清除提供了新思路。