来源:《自然·代谢》
研究人员开发了一种新的计算工具,通过分析约3000个基因集的相互作用,绘制出更完整的基因通路互作图谱,揭示了急性髓系白血病中一个关键的代谢弱点:一种名为“复合体II”的蛋白质复合物。该复合物通过调节嘌呤合成(DNA/RNA的关键构件)来控制癌细胞快速增殖的能量与营养流。阻断复合体II可选择性杀死癌细胞,同时不影响正常细胞,在临床前试验中显示出显著的肿瘤消退和生存期延长效果,为开发新疗法提供了方向。
来源:《自然·代谢》
研究人员开发了一种新的计算工具,通过分析约3000个基因集的相互作用,绘制出更完整的基因通路互作图谱,揭示了急性髓系白血病中一个关键的代谢弱点:一种名为“复合体II”的蛋白质复合物。该复合物通过调节嘌呤合成(DNA/RNA的关键构件)来控制癌细胞快速增殖的能量与营养流。阻断复合体II可选择性杀死癌细胞,同时不影响正常细胞,在临床前试验中显示出显著的肿瘤消退和生存期延长效果,为开发新疗法提供了方向。
来源:《自然·遗传学》
哥伦比亚大学研究发现,胰腺癌细胞在原发肿瘤阶段就已表达与未来转移目标器官(如肝或肺)相似的基因特征,如同提前掌握了“目的地语言”。研究通过单细胞测序分析131例患者样本发现,这种转移倾向并非由单一遗传突变驱动,且在其他癌种中也存在类似模式。该发现为预测肿瘤转移路径、开发针对特定转移灶的个性化疗法提供了新方向。
来源:《自然》
研究团队在《自然》发表论文,揭示前列腺癌细胞通过表观遗传修饰(组蛋白甲基转移酶NSD2驱动)实现谱系可塑性,从而对现有药物产生耐药性。实验证实,NSD2抑制剂可逆转癌细胞向神经内分泌类型的转化,使其恢复对激素疗法的敏感性。该发现为克服耐药性提供了新策略,并有望拓展至其他癌症治疗。
来源:《分子与细胞生物化学》
综述指出,人体年均摄入约250克微塑料,其可通过激活免疫细胞、诱发氧化应激、破坏血脑屏障、损伤线粒体功能及直接损害神经元等五条相互关联的路径,触发脑部炎症与损伤。这可能加速β-淀粉样蛋白等异常沉积,加剧阿尔茨海默病和帕金森病发展。研究呼吁减少塑料使用,以降低长期健康风险。
来源:《eNeuro》
研究团队通过基因技术剔除阿尔茨海默病模型小鼠体内的Centaurin-α1蛋白,发现该操作可显著减轻神经炎症、减少海马区淀粉样斑块沉积(约40%),并改善空间学习缺陷。这表明Centaurin-α1在疾病进程中起关键调节作用,可能通过影响代谢、炎症及突触功能加剧症状,是潜在的多靶点治疗突破口。
来源:《自然》
研究表明,结直肠癌未必由单一突变细胞失控增殖引发,而可能是由多个遗传谱系的细胞群落共同驱动。对易感人群的样本分析显示,许多癌前息肉存在多种突变细胞克隆。这一发现重塑了对癌症演变的理解,表明肿瘤可由不同突变克隆的汇聚而启动。
来源:《自然》
研究发现,肝癌的启动不仅需要激活CTNNB1和MYC等突变基因,更依赖于多种因素的协同作用,构成一个“完美风暴”。在小鼠模型中,即使广泛激活这两种基因,也只有部分突变细胞形成肿瘤。关键在于WNT通路活性降低和MAPK信号增强等额外条件。这表明,肿瘤发生需要多个分子事件共同驱动。
来源:《临床肿瘤学杂志》
一项国际多中心三期临床试验(STELLAR试验)结果表明,对于复发性3级IDH突变型星形细胞瘤(一种侵袭性脑癌),联合使用药物依氟鸟氨酸与洛莫司汀,相较于单用洛莫司汀的标准疗法,能显著延长患者生存期。联合治疗组中位总生存期约35个月,优于对照组的24个月;中位无进展生存期达15.8个月,是对照组(7.2个月)的两倍以上。该方案为这一难治性肿瘤患者提供了新的治疗选择。
来源:《细胞》
赫尔姆霍茨慕尼黑中心、慕尼黑工业大学等机构团队,揭示了硒酶GPX4通过其一个短蛋白环(“鳍”)插入神经元细胞膜内层,从而清除有害脂质过氧化物、保护细胞免于铁死亡的关键机制。研究发现,患有严重早发性痴呆的儿童携带的GPX4基因R152H突变,会破坏该蛋白环结构,导致酶无法有效锚定膜上执行功能,从而引发神经元铁死亡。该机制与阿尔茨海默病等更常见痴呆的病理存在相似性,为开发靶向干预策略提供了新基础。
来源:《自然·通讯》
安大略癌症研究所研究团队,发现负责解开DNA环结的拓扑异构酶TOP2B,其与DNA结合的位点会积累大量突变,成为癌症突变热点。研究人员在6000多个癌症基因组中,于这些位点(尤其位于非编码区)识别出数百个潜在驱动突变,并首次通过功能实验证实,非编码RNA基因RMRP附近的突变可驱动肿瘤发生发展。该发现不仅为在非编码区寻找致癌突变提供了新方向,也提示常用化疗药(拓扑异构酶抑制剂)可能因影响TOP2B而带来潜在风险。