来源:《自然-通讯》
研究团队利用PANDORA-seq技术,在肝脏中发现了一种此前被忽视的小RNA分子tsRNA-Glu-CTC,其含量占可检测tsRNA的65%以上。该分子通过增强胆固醇合成“主调控因子”SREBP2的活性,直接驱动胆固醇生成,促进动脉粥样硬化。在小鼠模型中,使用反义寡核苷酸降低tsRNA-Glu-CTC水平,可有效减少胆固醇蓄积并减轻动脉病变。人体血液分析也显示该分子水平与胆固醇浓度正相关,为开发靶向上游通路的新型降脂疗法提供了潜在靶点。
来源:《自然-通讯》
研究团队利用PANDORA-seq技术,在肝脏中发现了一种此前被忽视的小RNA分子tsRNA-Glu-CTC,其含量占可检测tsRNA的65%以上。该分子通过增强胆固醇合成“主调控因子”SREBP2的活性,直接驱动胆固醇生成,促进动脉粥样硬化。在小鼠模型中,使用反义寡核苷酸降低tsRNA-Glu-CTC水平,可有效减少胆固醇蓄积并减轻动脉病变。人体血液分析也显示该分子水平与胆固醇浓度正相关,为开发靶向上游通路的新型降脂疗法提供了潜在靶点。
来源:《自然-通讯》
通过对尼加拉瓜171个家庭连续三个流感季的追踪研究,团队发现感染后产生的神经氨酸酶(NA)抗体不仅能降低个体感染风险,还能显著减少感染者的人际传播能力。研究借助数学模型分析证实,NA抗体与血凝素(HA)抗体共同构成阻断传播的关键免疫屏障。这一发现为未来流感疫苗设计提供了新思路:通过增强NA等抗体的诱导,可为无法产生强疫苗反应的脆弱人群提供额外保护,并提升疫苗在社区的群体防护效果。
来源:《自然-通讯》
研究发现,H5N1禽流感病毒正逐渐获得感染奶牛细胞与乳腺组织的能力,这种适应性由病毒随时间累积的多个基因变化共同控制。研究通过分析跨越60多年的病毒株发现,不同禽流感病毒对奶牛细胞的感染能力差异显著,表明部分病毒已具备感染哺乳动物的潜力。当前在美国奶牛中传播的毒株适应性最强,但其他禽源病毒也存在感染风险,凸显了对家畜进行持续监测以防止病毒进一步向人类适应的紧迫性。
来源:《美国国家科学院院刊》
研究发现,胞外囊泡(EVs)是血液中运输激素前体POMC的关键载体。剧烈运动可使EVs携带的POMC增加四倍,且实验证实EV结合的POMC比游离形态更易穿越包括血脑屏障在内的人体血管屏障。这一机制揭示了运动可能通过EVs调节能量平衡、压力反应及免疫功能的潜在路径,为疼痛管理、代谢疾病等研究提供了新方向。
来源:《自然-通讯》
研究发现,包括脊髓灰质炎、心肌炎病毒在内的多种肠道病毒,均通过其RNA上的“三叶草”结构招募病毒蛋白3CD及宿主蛋白PCBP2,形成复制复合体来启动复制。团队首次解析了RNA与蛋白质结合的高分辨率结构,证实该结合机制在七类肠道病毒中高度保守。这一发现揭示了病毒复制关键环节,为设计靶向RNA或RNA-蛋白质界面的广谱抗病毒药物提供了新方向。
来源:《分子治疗》
研究者针对遗传性痉挛性截瘫最常见的SPG4型,利用腺相关病毒载体将致病突变的SPAST基因沉默并替换为健康基因。在小鼠模型中,该方法成功预防并逆转了神经退化与步态缺陷。该疗法在新生症状前小鼠中验证有效,为未来治疗这一涉及超90个基因的罕见神经系统疾病提供了新方向,但仍面临如何应用于已出现症状患者等转化挑战。
来源:《自然-通讯》
研究发现,衰老的“僵尸细胞”是加剧代谢相关脂肪性肝炎(MASH)的关键因素。其线粒体RNA通过BAX/BAK蛋白形成的孔隙泄漏至细胞质,异常激活病毒感受器RIG-I/MDA5,触发有害炎症反应,导致肝脏纤维化。在临床前模型中,阻断该信号通路可显著减轻炎症、改善肝组织健康。这一机制为通过调控细胞衰老信号来防治MASH及其他年龄相关疾病提供了新靶点。
来源:《分子治疗》
研究人员开发出首创新型mRNA系统cSMRTS,能优先在靶细胞内激活治疗基因。该系统通过识别癌细胞特异性microRNA,在癌细胞中开启治疗蛋白表达,在健康细胞中自动关闭。小鼠实验中,其对肿瘤的治疗基因表达活性比主要器官高380倍以上,显著抑制肿瘤生长。该技术有望为癌症等疾病提供更安全精准的mRNA疗法。
来源:《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》
对中美两项大型糖尿病预防研究的再分析显示,糖尿病前期患者若将血糖恢复至正常水平(即实现“逆转”),其心血管疾病死亡或心力衰竭住院风险可降低58%,心脏病发作及中风等主要不良心血管事件风险降低42%。这一保护效果可持续数十年。研究指出,生活方式干预虽能延缓糖尿病发病,但仅当实现血糖正常化才能获得明确心血管保护。该发现使逆转糖尿病前期成为继降压、降脂、戒烟后的第四大心血管疾病一级预防策略。
来源:《癌细胞》
研究团队首次发现,携带细胞因子IL-36γ的“装甲化”CAR-T细胞能重编程中性粒细胞,激活先天免疫反应,在小细胞肺癌临床前模型中实现实体瘤的完全清除。这种新型CAR-T细胞无需传统治疗前的淋巴细胞清除步骤,可直接募集患者自身的中性粒细胞,使其获得抗原呈递功能并驱动抗肿瘤免疫。该策略为目前缺乏根治疗法的晚期实体瘤提供了潜在新疗法。