分类： 医学

来源：《科学进展》

宾夕法尼亚大学团队揭示了经典降压药肼屈嗪的分子作用机制：它通过结合并抑制氧传感酶ADO，阻断其降解RGS蛋白的能力，从而舒张血管、降低血压。研究意外发现，该同一机制在胶质母细胞瘤中同样关键——肿瘤依赖ADO在低氧环境中生存。实验证实肼屈嗪能通过抑制ADO使肿瘤细胞进入衰老休眠状态，有效暂停其生长。这一发现不仅解释了该药治疗先兆子痫的原理，更为脑癌治疗提供了新方向，团队正致力于开发更具靶向性的ADO抑制剂。

来源：《自然》

临床试验显示，全新作用机制的抗疟药物ganaplacide–lumefantrine治愈率超过97%，显著优于现有疗法。该药物通过不同于青蒿素类药物的途径杀灭疟原虫，能有效对抗已在东南亚和非洲出现的青蒿素耐药性问题。若获批，这将是25年来首个全新类别的抗疟药物，预计12-18个月内可投入使用。

来源：《血液进展》

宾州州立大学研究团队通过实验模型证实，两种已获FDA批准的前列腺癌药物——阿帕鲁胺和非那雄胺，能有效抑制急性髓系白血病（AML）进展。研究发现，AML细胞中雄激素受体信号通路异常活跃：雄性小鼠依赖高浓度二氢睾酮推动白血病发展，而雌性小鼠则通过高表达雄激素受体实现相同效果。这两种药物分别通过抑制二氢睾酮合成（非那雄胺）和阻断雄激素受体活性（阿帕鲁胺）发挥作用，在雌雄小鼠模型及人源AML细胞中均显示出疗效。该发现为AML治疗提供了全新靶点，有望为传统疗法耐药患者带来新希望。

来源：《纽约时报》

默克公司研发的新型口服药物enlicitide在为期24周的临床试验中展现出卓越疗效，可使有害低密度脂蛋白胆固醇水平降低高达60%，效果与现有PCSK9注射剂相当。该药物通过阻断肝脏PCSK9蛋白发挥作用，其突破性在于采用环形肽技术攻克了该靶点难以口服给药的难题。研究显示药物安全性良好，副作用与安慰剂组无差异。若后续超过1.45万人的大规模研究能证实其可减少心脏病发作与中风，这款预计2027年上市的药物将为实现降胆固醇治疗的“平民化”提供重要突破。

来源：《细胞报告医学》

香港大学医学院研究团队发现，肠道细菌Phocaeicola vulgatus是导致肝癌免疫治疗失效的关键因素。该菌通过消耗吲哚乙酸（IAA）合成所需的前体物质，降低这一重要代谢物在肠道中的水平，进而抑制细胞毒性T细胞的活化与增殖，削弱免疫系统攻击肿瘤的能力。动物实验证实，移植该菌可使原本对免疫治疗敏感的小鼠产生耐药性。研究提出通过补充IAA或调控肠道菌群的“微生物组调控疗法”，为提升肝癌免疫治疗效果及实现个体化精准治疗提供了新方向。

来源：《美国医学会外科学》

研究发现，与发放手册的标准预康复指导相比，接受每周两次个性化远程指导（含体能训练、营养定制及认知行为辅导）的患者，术后30天内中重度并发症发生率从11/27降至4/27。个性化组患者免疫系统状态显著改善，表现为基线炎症水平降低、免疫反应更协调。研究表明，针对性指导能有效提升患者依从性，通过非药物干预优化术前生理与免疫准备。

来源：《细胞-代谢》

研究发现，神经酰胺分子是急性肾损伤的关键诱因，其通过破坏肾细胞线粒体导致器官衰竭。在动物模型中，使用神经酰胺抑制剂可完全预防肾损伤，即使面临严重应激，小鼠的肾功能与线粒体结构仍保持正常。该机制同时适用于人类，尿液中神经酰胺水平可作为早期生物标志物。相关药物已进入临床前开发，有望用于心脏手术等高风险情境的肾保护。

来源：《ACS化学神经科学》

研究人员开发出一种可作为铜螯合剂的新型化合物，能穿透血脑屏障，通过与β-淀粉样斑块中过量铜结合促进其降解。在阿尔茨海默症大鼠模型中，该化合物有效减轻记忆丧失和空间定向障碍，并逆转大脑海马区的斑块病理及铜失衡。该分子合成简单、安全性高，团队已申请专利，正寻求合作推进临床试验。

来源：《柳叶刀-精神病学》

针对1565名服用第二代抗精神病药物治疗双相情感障碍的肥胖或超重青少年，为期两年的MOBILITY研究发现，在健康生活方式干预基础上加用二甲双胍，能显著改善体重指数评分。该药耐受性良好、成本较低，研究支持将其作为预防药物相关性体重增加的标准护理方案，在开始抗精神病治疗时同步启用。

来源：《柳叶刀-神经学》

研究人员开发出一种新工具，可在症状出现前预测个人未来患轻度认知障碍或阿尔茨海默病痴呆的风险。该模型综合了年龄、性别、APOE ε4基因和大脑淀粉样蛋白PET扫描等关键因素，其中淀粉样蛋白水平是影响终生风险的最强预测指标。此研究为未来在更早阶段进行个性化干预和生活方式调整提供了重要基础。