分类： 生物学

来源：《自然·通讯》

研究对333人进行半年三次采血、测量约1.4万基因活性，发现85%的基因在个体内的时间变异大于个体间变异。超4000个基因呈季节差异（冬季免疫信号强，夏季生物钟基因活跃），且女性基因表达时间变异显著高于男性，绝经后仍持续。约15%的免疫相关基因在个体内高度稳定，可作为个体免疫“分子指纹”。该发现提示生物标志物研究需将时间、季节和性别视为关键变量，而非干扰因素。

来源：Nature Genetics

Peter MacCallum癌症中心团队发现，用药物阻断DNMT1（维持DNA甲基化标记的关键酶）后，基因组中古老病毒序列被重新激活，细胞产生“抗病毒”内部应答并走向死亡。研究还首次鉴定出维持甲基化与基因组稳定性的新调控因子。该基础发现为精准靶向癌细胞提供潜在新策略，并可能因DNA甲基化在动植物中的保守性而对农业等领域具有启示意义。

来源： Neuron

传统观点认为皮肤通过不同神经细胞分别感知冷和热，但小鼠实验发现：多数温度敏感神经元对降温激活、对升温抑制，且反应基于皮肤绝对温度而非变化幅度，关键传感蛋白为TRPM8。该发现重塑对基础感觉的理解，有助研究神经病理性疼痛等温度感知障碍疾病。

来源： 《科学进展》

UC Davis团队利用冷冻电镜解析了驱动蛋白kinesin-1的关闭态结构，发现其折叠成“扫帚”状，由“橡皮筋”部件锁定，使双腿无法行走且无法携带货物。当激活蛋白MAP7结合时，会松开锁定，使蛋白展开恢复功能。该发现为设计药物治疗ALS等神经退行性疾病奠定基础。

来源： 《分子细胞》

研究发现核仁外层（颗粒组分）内，核糖体RNA与装配蛋白SURF6通过相分离形成亚区室“液滴”，将核糖体前体锁定其中，防止被伴侣蛋白NPM1提前结合；待组装完成后，相互作用减弱，NPM1将其释放并运出核仁。该超微结构揭示了核糖体生产的精确调控，为癌症等增殖疾病提供新视角。

来源：Cell

研究利用肠道类器官和小鼠模型发现，再生过程中YAP1活性在细胞间短暂差异并非噪声，而是物理状态。细胞紧密程度差异经FOXA1翻译并激活Delta-Notch信号，使高YAP1细胞分化为分泌细胞并锁定身份，形成稳定模式。该转换依赖适时爆发：过短或持续过长均破坏组织正常构建，揭示再生中物理信号转化为形态记忆的普遍原则。

来源： Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS)

西北大学团队发现，衰老组织中RNA聚合酶II转录活性整体下降，且表达偏好转向短基因（如应激基因上调），而长神经发育基因下调。长读长测序还揭示衰老大脑中异常剪接异构体增加。此外，延伸因子ELOA与SPT6的平衡变化可能驱动这一过程，为抗衰老药物开发提供了新靶点。

来源： Nature

DZNE团队发现神经元形成单一轴突并非由外部信号决定，而是源于细胞内部的细胞骨架重塑。Arp2/3蛋白复合物像“拉链”一样局部打开细胞骨架“紧身衣”，驱动神经元周期性伸缩，最终某个突起稳定下来长成轴突。该过程独立于外部生长因子，揭示了一种由胞内机制驱动的对称性破缺模式，对理解大脑布线原理具有重要意义。

来源： Molecular Biology and Evolution

康奈尔大学团队分析5种基因多样小鼠品系后发现，一种名为PWD的雄鼠虽染色体更短，却比雌鼠产生更多交叉重组事件，挑战了“染色体越长交叉越多”的传统模型。研究揭示雄性和雌性在将早期DNA修复转化为成熟交叉的效率及分子通路上存在差异，且稀有交叉事件是确保每对染色体至少发生一次交叉的关键保障，对理解人类卵子高染色体错误率具有重要意义。