标签： 帕金森

来源：The Lancet Regional Health – Western Pacific

一项研究调查了澳洲近1.1万名帕金森病患者，提供了重要临床见解。研究发现非运动症状极为普遍，96%的受试者存在睡眠障碍。在风险因素方面，36%的人曾接触农药，16%有脑外伤史。研究还揭示了显著的性别差异：女性发病年龄更早但更易出现疼痛，男性则更多伴有记忆改变和冲动行为。

来源： 《自然·通讯》

贝勒医学院团队发现，微管蛋白（微管的基本构件）能够阻止Tau蛋白和α-突触核蛋白形成毒性聚集体，并引导它们执行正常的生理功能。在阿尔茨海默病中，微管蛋白水平降低，导致毒性聚集；而增加微管蛋白，可“分流”致病蛋白的活性，促使其组装健康微管。该发现提出了一种新的治疗思路：通过增强微管蛋白池而非阻断蛋白凝聚，来对抗神经退行性疾病。

来源：JAMA Network Open

梅奥诊所研究发现，同时存在阿尔茨海默病病理（tau蛋白）和帕金森相关α-突触核蛋白异常的女性，其脑内tau蛋白累积速度比仅有阿尔茨海默病病理者快20倍，而男性无此现象。该发现或解释为何女性占美国阿尔茨海默病患者近三分之二，提示性别特异性共病机制对精准治疗的重要性。

来源：Science Advances

研究发现，帕金森病患者神经元因DJ-1基因缺陷导致能量不足，使VMAT2蛋白功能异常，无法将多巴胺有效包装入囊泡。未被包装的多巴胺氧化产生毒素，导致α-突触核蛋白积累和神经元死亡。补充ATP可修复包装过程，阻止神经损伤，为治疗提供了新靶点。

来源：《神经学》

韩国一项对41万余名吸烟者长达9年的追踪研究发现，当前吸烟者患帕金森病的风险最低，而戒烟者（无论近期或持续戒烟）患病风险比持续吸烟者高约60%。然而，持续戒烟者的总体死亡风险比持续吸烟者低17%。研究提示吸烟与帕金森病存在复杂关联，但戒烟对整体健康的益处仍明确且显著。

来源：《神经学、神经外科学与精神病学杂志》

日本藤田医科大学研究发现，帕金森病患者体重下降主要由体脂选择性减少驱动，肌肉量基本保留。其背后是碳水化合物代谢障碍，迫使身体启动“应急模式”分解脂肪供能，酮体水平升高。这一发现提示，单纯增加热量摄入可能无效，需针对能量代谢通路开发新型干预策略。

来源：European Journal of Neuroscience

金泽大学团队利用高密度表面肌电图发现，帕金森病女性患者的运动单元放电率不对称性显著高于男性，且持续性内向电流更低，提示其神经退行性病变可能更偏向单侧。尽管男女患者临床运动症状评分相近，但女性患者受累侧的运动单元放电率与募集阈值间的正常关联被破坏，反映其神经肌肉控制存在亚临床异常。研究认为，女性绝经后雌激素水平下降可能加速神经退变，这些发现为未来基于性别差异的个性化诊疗策略提供了依据。

来源：《大脑》

贝勒医学院与德州儿童医院的研究团队发现，帕金森病风险基因SPTSSB的特定变异（rs1450522）会提高该蛋白在神经元中的表达，导致血液中鞘脂类水平升高、脂肪酸水平降低，进而通过脂代谢失调驱动疾病进程。这一连锁反应在健康携带者与患者中均得到验证，揭示了基因‑脂代谢‑疾病间的潜在因果链条。该发现不仅为理解帕金森病的早期发病机制提供了新视角，也为开发早期诊断生物标志物与针对脂代谢的干预疗法提供了可能，有望实现症状前风险预测与疾病修饰治疗。

来源： 《自然》（Nature）

由昌平实验室与华盛顿大学医学院领衔的国际团队提出，帕金森病是一种躯体-认知行动网络（SCAN）障碍。该网络负责将行动计划转化为运动，并与皮层下区域过度连接，导致运动、认知等多重症状。研究发现，当四种疗法（包括药物与脑刺激）能降低这种过度连接时最为有效。在一项临床试验中，精准靶向SCAN的经颅磁刺激使患者症状改善率（56%）达到刺激邻近脑区组（22%）的2.5倍，为开发更精准、非侵入性的疾病修饰疗法奠定了基础。

来源：《npj·帕金森病》

巴塞罗那自治大学神经科学研究所团队发现，帕金森病患者脑组织中的小胶质细胞过度表达Fcγ受体，这些受体会错误识别并吞噬仍具功能的多巴胺能神经元。在动物与细胞模型中，通过免疫疗法阻断Fcγ受体或其下游信号蛋白Cdc42，能显著减少神经元损失。该研究为通过调控小胶质细胞吞噬功能以延缓疾病进展提供了新策略。