标签： 帕金森

来源：Science Advances

研究发现，帕金森病患者神经元因DJ-1基因缺陷导致能量不足，使VMAT2蛋白功能异常，无法将多巴胺有效包装入囊泡。未被包装的多巴胺氧化产生毒素，导致α-突触核蛋白积累和神经元死亡。补充ATP可修复包装过程，阻止神经损伤，为治疗提供了新靶点。

来源：《神经学》

韩国一项对41万余名吸烟者长达9年的追踪研究发现，当前吸烟者患帕金森病的风险最低，而戒烟者（无论近期或持续戒烟）患病风险比持续吸烟者高约60%。然而，持续戒烟者的总体死亡风险比持续吸烟者低17%。研究提示吸烟与帕金森病存在复杂关联，但戒烟对整体健康的益处仍明确且显著。

来源：《神经学、神经外科学与精神病学杂志》

日本藤田医科大学研究发现，帕金森病患者体重下降主要由体脂选择性减少驱动，肌肉量基本保留。其背后是碳水化合物代谢障碍，迫使身体启动“应急模式”分解脂肪供能，酮体水平升高。这一发现提示，单纯增加热量摄入可能无效，需针对能量代谢通路开发新型干预策略。

来源：European Journal of Neuroscience

金泽大学团队利用高密度表面肌电图发现，帕金森病女性患者的运动单元放电率不对称性显著高于男性，且持续性内向电流更低，提示其神经退行性病变可能更偏向单侧。尽管男女患者临床运动症状评分相近，但女性患者受累侧的运动单元放电率与募集阈值间的正常关联被破坏，反映其神经肌肉控制存在亚临床异常。研究认为，女性绝经后雌激素水平下降可能加速神经退变，这些发现为未来基于性别差异的个性化诊疗策略提供了依据。

来源：《大脑》

贝勒医学院与德州儿童医院的研究团队发现，帕金森病风险基因SPTSSB的特定变异（rs1450522）会提高该蛋白在神经元中的表达，导致血液中鞘脂类水平升高、脂肪酸水平降低，进而通过脂代谢失调驱动疾病进程。这一连锁反应在健康携带者与患者中均得到验证，揭示了基因‑脂代谢‑疾病间的潜在因果链条。该发现不仅为理解帕金森病的早期发病机制提供了新视角，也为开发早期诊断生物标志物与针对脂代谢的干预疗法提供了可能，有望实现症状前风险预测与疾病修饰治疗。

来源： 《自然》（Nature）

由昌平实验室与华盛顿大学医学院领衔的国际团队提出，帕金森病是一种躯体-认知行动网络（SCAN）障碍。该网络负责将行动计划转化为运动，并与皮层下区域过度连接，导致运动、认知等多重症状。研究发现，当四种疗法（包括药物与脑刺激）能降低这种过度连接时最为有效。在一项临床试验中，精准靶向SCAN的经颅磁刺激使患者症状改善率（56%）达到刺激邻近脑区组（22%）的2.5倍，为开发更精准、非侵入性的疾病修饰疗法奠定了基础。

来源：《npj·帕金森病》

巴塞罗那自治大学神经科学研究所团队发现，帕金森病患者脑组织中的小胶质细胞过度表达Fcγ受体，这些受体会错误识别并吞噬仍具功能的多巴胺能神经元。在动物与细胞模型中，通过免疫疗法阻断Fcγ受体或其下游信号蛋白Cdc42，能显著减少神经元损失。该研究为通过调控小胶质细胞吞噬功能以延缓疾病进展提供了新策略。

来源：《npj 帕金森病》

瑞典查尔姆斯理工大学与挪威奥斯陆大学医院的研究团队发现，帕金森病在运动症状出现前的早期阶段（可长达20年），患者的DNA损伤修复和细胞应激反应这两项生物学过程会留下独特的基因活动模式，并可在血液中检测到。这意味着未来可能通过血液检测进行早期筛查。该研究不仅为开发早期诊断工具（如五年内有望试行的血检）提供了方向，也为干预疾病进程、测试新药或药物再利用带来了希望。

来源：《自然》

研究首次揭示，肠道巨噬细胞在摄取错误折叠的α-突触核蛋白后，其溶酶体系统功能失调，进而激活T细胞。这些“受肠道指令”的T细胞携带毒性蛋白从肠道迁移至大脑，推动帕金森病理扩散。实验显示，减少小鼠肠道巨噬细胞可降低脑内α-突触核蛋白水平并改善运动症状。该发现为“肠-脑轴”发病机制提供了免疫学解释，并为在运动症状出现前通过靶向免疫细胞或血液炎症标志物进行早期干预与诊断提供了新思路。

来源：《npj·帕金森病》

研究发现，帕金森病患者脑部血管对二氧化碳（CO2）的响应减弱且延迟。基于此，团队提出通过间歇性呼吸高浓度CO2（模拟睡眠中呼吸节奏）来驱动脑血管节律性收缩扩张，从而在清醒状态下激活类淋巴系统，促进脑内毒性蛋白（如α-突触核蛋白）清除。初步实验显示干预后血液中出现相关蛋白，表明废物被排出。这一发现提示，瑜伽、冥想等调节呼吸的练习可能通过类似机制有益于脑健康，未来或可发展为神经退行性疾病的干预策略。