标签： 结直肠癌

来源： Science

MIT研究发现，结直肠癌转移依赖YAP1再生程序，肿瘤细胞劫持该组织修复通路以脱离原发灶并扩散至肝脏。高脂饮食通过产生神经酰胺解除YAP1抑制，使其入核激活靶基因。遗传靶向YAP1或神经酰胺合成酶可显著减少小鼠肝转移。高BMI患者YAP1相关基因表达更高、生存率更低。团队计划开发抑制DEGS1/DEGS2的药物以预防转移。

来源： eGastroenterology

基于43项研究的分析估计，幽门螺杆菌暴露与结直肠癌风险增加1.6倍相关，全球约22%病例可能归因于此，西太平洋地区和蒙古比例最高。近几十年出生者风险更高，但根除治疗是否显著降低风险尚待高质量研究验证。

来源： Nature

MSK团队发现，蛋白ZFP36L2通过关闭细胞应激信号，使成熟肠道细胞逆转为干细胞以修复损伤。结直肠癌细胞则劫持该程序实现转移。缺失ZFP可阻断转移，但若长期缺失则促使肿瘤转向耐药性更强的神经内分泌或鳞状表型。该机制为靶向治疗及高风险患者识别提供新思路。

来源： Nature

比利时VIB与鲁汶大学团队发现，脂肪肝中高浓度脂肪酸可稳定促癌蛋白MYC，增加脯氨酸及胶原生成，为癌细胞提供浸润肝脏的“信号”与“材料”，促使高侵袭性“替代型转移”形成。研究提示代谢健康直接影响癌症进程，靶向MYC-脯氨酸-胶原通路或为高危患者提供新疗法。

来源： The Journal of Nuclear Medicine

新研究采用203Pb/212Pb诊疗配对，通过多步预靶向策略将α射线直接递送至GPA33阳性结直肠癌肿瘤，同时减少对肾脏等健康组织的损伤。在小鼠模型中，间隔48小时连续两次治疗可实现长期生存及部分组织学治愈，且骨髓和肾功能正常。该模块化平台有望扩展至多种肿瘤靶点。

来源：《Cell Death Discovery》

瑞典于默奥大学将一种土壤细菌蛋白与脂肪酸结合，构建出名为NheA-O的复合物。该复合物能附着于结直肠癌细胞膜，破坏其线粒体能量供应，触发一种独特的“铁死亡”机制，从而绕过肿瘤的防御系统。研究为治疗耐药性结直肠癌提供了全新策略，目前处于细胞实验阶段。

来源： JAMA Oncology

研究发现，1994-2023年间25-49岁美国成年人中，结直肠癌死亡率总体上升，但增幅几乎全部集中于无四年制大学学位的人群（从4/10万升至5.2/10万），而学士及以上学历者死亡率稳定在2.7/10万。教育程度作为社会经济地位替代指标，提示饮食、运动、医疗可及性等差异可能是驱动因素。专家呼吁加强公众意识并遵从筛查指南。

来源：Science Signaling

密歇根大学团队发现，正常血糖浓度足以维持结直肠癌细胞中STAT3蛋白的持续激活，而剥夺葡萄糖可降低其活性。该效应通过糖基化蛋白介导，这些蛋白不仅作用于产生细胞，还能进入邻近细胞激活STAT3。研究在胰腺癌、肝癌和宫颈癌细胞系中也观察到相似结果，提示靶向糖代谢可能成为抑制STAT3相关疾病（包括癌症、脂肪肝和炎症性肠病）的新策略。

来源：Communications Medicine

南丹麦大学与欧登塞大学医院研究发现，常见肠道菌脆弱拟杆菌中携带的一种此前未知的病毒，在结直肠癌患者中更为普遍。通过对877名来自多国的个体样本分析，患者携带该病毒的几率约为健康人的两倍。研究揭示了病毒-细菌相互作用在癌症发生中的潜在作用，或为未来筛查提供新思路。

来源：《核酸研究》

蔚山科学技术研究院研究团队发现，抑制神经蛋白NSMF可阻断结直肠癌进展。NSMF通常帮助癌细胞应对复制压力、维持分裂。降低其表达会导致癌细胞DNA严重损伤，进入不可逆衰老状态，从而阻止肿瘤生长。动物实验中，抑制NSMF使肿瘤减少，生存期延长33.5%，且不损伤正常组织。该发现为结直肠癌治疗提供新靶点。