标签： 肠道菌群

来源：《细胞报告医学》

UF Health癌症研究所的研究团队发现，一种由肠道细菌天然产生的小分子化合物Bac429，能将肺癌小鼠对免疫检查点抑制剂疗法的反应提升一倍。该分子源自对响应免疫疗法患者肠道菌群的分析，其作用方式与相应细菌菌株类似。研究人员已计划将其开发为药物，用于与现有免疫疗法联合使用，以大幅提升患者（尤其是对当前疗法响应率较低的肺癌患者）的治疗效果，并已为此成立了衍生公司。

来源：《e生物医学》

俄克拉荷马大学研究发现，为孕期和哺乳期的高脂高糖饮食母鼠补充肠道菌群代谢产物“吲哚”，可显著降低其后代在成长过程中患代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的风险。实验显示，补充吲哚的后代即使后期接触不健康饮食，肝脏更健康、血糖更低，且其肠道菌群移植给其他小鼠也能发挥保护作用。这表明，通过改善母体肠道菌群，或可为预防儿童脂肪肝提供早期干预新策略。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

西北大学研究发现，肠道菌群可直接塑造不同灵长类物种的大脑功能差异。研究人员将人类、松鼠猴（大脑相对较大）和猕猴（大脑相对较小）的肠道菌群分别移植给无菌小鼠，八周后发现，移植“大脑灵长类”菌群的小鼠脑内能量代谢与突触可塑性相关基因表达增强，而移植“小脑灵长类”菌群的小鼠则出现与ADHD、精神分裂症等神经发育障碍相关的基因表达模式。该研究首次提供了菌群因果性影响大脑功能的实验证据，为理解人类大脑进化及神经精神疾病的微生物机制提供了新视角。

来源：《细胞代谢》

研究发现，肠道细菌Turicibacter能显著改善小鼠代谢健康，减少高脂饮食导致的体重增加。该细菌通过产生特殊脂肪酸分子，降低体内神经酰胺水平，从而对抗肥胖相关代谢紊乱。人类肥胖者体内Turicibacter含量通常较低，表明其可能同样影响人体体重。未来研究将进一步解析其关键脂肪酸成分，为开发基于肠道菌群的体重管理疗法提供新方向。

来源：Science Signaling

研究利用斑马鱼模型揭示，在肠道菌群缺失的情况下，膳食葡萄糖在肠道细胞中转化生成的山梨醇（一种常见代糖）无法被有效降解，进而被转运至肝脏并最终转化为果糖，导致肝脏脂肪堆积（肝脂肪变性）。而重新引入可降解山梨醇的细菌可逆转此表型。该研究提示，内源性或过量外源性山梨醇在菌群失调时，可能具有与果糖相似的促脂肪肝风险，为理解代谢疾病提供了新视角，并展示了非哺乳动物模型在代谢研究中的价值。

来源：《分子精神病学》

研究发现，通过将双相障碍（BD）抑郁期患者的肠道菌群移植至健康小鼠，成功构建了BD抑郁样小鼠模型。移植后小鼠表现出抑郁样行为，其内侧前额叶皮层（mPFC）树突棘密度降低，且腹侧被盖区（VTA）与mPFC谷氨酸神经元连接减少，多巴胺反应下降。这表明BD患者的肠道菌群可能通过调控VTA-mPFC通路的突触连接与多巴胺传递，诱发抑郁症状，为从“菌群-肠-脑轴”角度治疗BD提供了新思路。

来源：《自然·通讯》

一项基于4000多只大鼠的研究发现，肠道菌群不仅受自身基因影响，还受到共同生活个体的基因塑造。研究人员识别出三个与大鼠肠道细菌丰度相关的基因区域，其中St6galnac1基因（与肠道黏液糖基化相关）与副普雷沃菌（Paraprevotella） 丰度关联最强。通过计算模型区分直接与间接遗传效应，发现部分菌群的丰度同时受自身基因和“室友”基因影响，且考虑间接效应后遗传影响力提升4-8倍。该研究提示，基因可能通过微生物交换在社交网络中产生“涟漪效应”，进而影响群体健康风险。若在人类中得到验证，现有遗传健康风险评估可能被低估。团队下一步将深入探索St6galnac1基因调控菌群的具体机制。

来源：《自然》

加州大学洛杉矶分校研究发现，肠道细菌在工业化与非工业化人群中以不同方式快速进化。通过分析全球30多种肠道细菌基因组，研究团队发现工业加工食品中的淀粉（如麦芽糊精）消化相关基因，通过水平基因转移机制，在工业化人群中“横扫”某些菌种基因组，成为自然选择的强烈目标。这揭示了人类饮食结构在短短几十年内对肠道菌群施加了显著进化压力，也为理解不同饮食文化对微生物组及健康的影响提供了新视角。

来源：《肠道微生物》

从日本树蛙肠道分离出的细菌“美洲爱文氏菌”（Ewingella americana）展现出卓越的抗癌活性。在结肠癌小鼠模型中，单次静脉注射该菌即可实现100%的完全缓解率，疗效显著超越现有免疫检查点抑制剂与化疗药物。其通过双重机制攻击肿瘤：在缺氧的肿瘤微环境内选择性增殖并直接杀伤癌细胞，同时强烈激活免疫系统募集T细胞等，协同诱导肿瘤细胞凋亡。该菌仅在肿瘤组织中特异性定植，正常器官无残留，且展现出良好的短期安全性，为开发新型细菌抗癌疗法提供了概念验证。

来源：《自然·代谢》

一项研究发现，肠道菌群代谢物三甲胺（TMA）能通过抑制免疫通路中的关键激酶IRAK4，有效减轻高脂饮食引发的炎症和胰岛素抵抗，并在败血症休克模型中提高小鼠存活率。与已知有害的氧化衍生物TMAO不同，TMA展现出改善免疫稳态与血糖控制的潜力，揭示了微生物-宿主相互作用在代谢疾病中的新机制。