发现关键转录因子,可逆转衰老成纤维细胞功能

来源:《美国国家科学院院刊》(PNAS)

加州大学旧金山分校研究团队发现,通过调控特定转录因子(基因开关),可逆转衰老成纤维细胞的基因表达模式,使其恢复年轻状态。研究比较了年轻与衰老成纤维细胞的基因表达差异,并通过计算建模筛选出30个可能驱动衰老的转录因子。使用CRISPR技术调整其中任一因子(尤其是其中四个)的水平,均能促使衰老细胞呈现年轻化基因表达,并改善其代谢与增殖能力。其中,提升转录因子EZH2的水平成功逆转了老年小鼠(相当于人类约65岁)的肝脏纤维化、减少脂肪堆积并改善葡萄糖耐受性。该研究为理解及逆转衰老相关疾病提供了新靶点。