抗癫痫老药左乙拉西坦:在淀粉样斑块形成前阻断Aβ42合成

来源:《Science Translational Medicine》

西北大学团队发现,阿尔茨海默病高风险脑内,淀粉样前体蛋白(APP)在突触囊泡循环中被异常分选,于突触囊泡内生成剧毒Aβ42肽段。FDA已获批的抗癫痫药左乙拉西坦可与SV2A蛋白结合,延缓囊泡膜组分内吞回收,使APP滞留细胞表面,规避生成毒蛋白的胞内路径。临床数据分析显示,服用该药的AD患者从认知衰退诊断至死亡的时间显著延迟。研究同时证实,20—30岁唐氏综合征患者脑组织已出现相同突触前蛋白蓄积,提示需在青少年期启动预防性干预。