标签： 阿尔茨海默

来源： Cell、Cell Stem Cell

西奈山研究人员揭示了阿尔茨海默病最强遗传风险因子APOE4的致病机制：它使血管周细胞转化为成疤细胞，导致血管纤维化和淀粉样蛋白堆积；同时使星形胶质细胞胆固醇积聚、溶酶体清除功能受损，促使α-突触核蛋白聚集。阻断TGF-β信号可逆转小鼠血管病变。团队利用干细胞衍生的人脑组织平台miBrain加速了机制发现与药物验证。

来源：Nutrients

默多克大学与澳大利亚阿尔茨海默病研究中心追踪185名珀斯老年人七年多发现，携带APOE ε4基因者若更常吃红肉、加工肉、薯条、披萨、甜食和精制谷物等西式饮食，注意力下降更快。健康饮食组及非携带者未见显著关联。研究为观察性，尚不能据此给出基于基因风险的膳食建议，但提示饮食与脑健康关系因人而异。

来源：AP（美联社）

FDA已批准四种阿尔茨海默病血检用于诊断有症状者，但不推荐无症状人群使用。阳性结果仅代表风险，非确诊。研究显示，中年无高血压、糖尿病和吸烟者，无痴呆寿命可延长近13年，健康习惯有益大脑。

来源： Nature Neuroscience

研究发现，阿尔茨海默病关键蛋白Tau并非从轴突迁移至树突，而是在树突中直接合成。新合成Tau中约1/3数分钟内即被神经元膜上的神经蛋白酶体降解，体现了严格的质控机制。研究者认为，病理Tau可能源于合成后折叠异常且质控失效，导致局部聚集。该发现颠覆了传统认知，为早期干预提供了新靶点。

来源： Nature Neuroscience

研究发现，阿尔茨海默病等tau蛋白病变中，脑内T细胞增多并加剧损伤，但其指令源自脑外淋巴结中的树突状细胞。小鼠实验中，清除淋巴结树突状细胞可阻断T细胞入脑，显著减轻神经退行和认知下降。该发现揭示可通过外周免疫通路干预疾病，无需穿越血脑屏障，为新疗法提供潜在靶点。

来源：Nature

研究发现在阿尔茨海默病小鼠模型中，本该在抑制性神经元表达的ERBB4受体异常出现在兴奋性神经元中（称ERENs），引发神经元过度活跃、突触异常丢失、胶质细胞反应和淀粉样斑块累积。基因敲除该受体可改善多项病理与认知；在健康小鼠中诱导其表达则直接致病。人脑组织数据也支持该发现，提示ERBB4可能是连接多种病理的早期靶点。

来源： Nature Communications

研究发现，肠道细菌产生的咪唑丙酸（ImP）可增加阿尔茨海默病风险并加速认知衰退。该物质在部分人群中水平较高，与特定基因变异相关，能促进脑内异常蛋白积聚。研究者认为，ImP或可成为类似胆固醇的干预靶点，未来通过药物降低其水平有望减缓病程。

来源： The Journal of Prevention of Alzheimer’s Disease

麻总百瀚神经科学研究所研究显示，仅不到3%的早期阿尔茨海默病患者完全遵循15项大脑健康建议，包括运动、睡眠、控压等。接受抗淀粉样蛋白治疗的患者并未表现出更高依从性，最常未达标的是每周多数日进行至少25分钟运动。研究者强调，需通过个性化健康辅导等结构化干预，才能有效改善患者行为。

来源： 《Neuron》

斯坦福团队发现，过度磷酸化的tau蛋白可进入线粒体，与NDUFS3结合引发“反向电子传递”，产生大量有害物质并形成恶性循环，导致神经炎症和退化。该机制独立于经典的神经纤维缠结通路。实验药物CPT可阻断此过程，在动物模型中改善认知和行为缺陷，为治疗阿尔茨海默病等tau蛋白病提供了新方向。

来源： npj Aging

研究利用英国二战糖配给政策作为自然实验，分析6万余人数据发现，生命前1000天（宫内至幼儿期）限糖者，阿尔茨海默病风险降低46%，全因痴呆降27%，焦虑和抑郁也分别降20%和11%。MRI显示其大脑平均年轻约0.39岁，海马和丘脑体积更大。研究提示早期营养对脑老化有长期影响，但需现代人群验证。