分类： 医学

来源：The Conversation

近期研究为亨廷顿病（HD）治疗带来新希望。HD由HTT基因CAG重复扩增引起，导致大脑纹状体神经元受损。最新基因疗法AMT-130在三期试验中显示可减缓认知衰退，降低神经退行标志物。此外，针对青年携带者的研究发现，早在发病前数十年已出现轻微认知灵活性与注意力缺陷，提示存在早期治疗窗口。这些突破为早期干预、改善患者生活质量提供了可能。

来源：《细胞死亡与疾病》

瑞典于默奥大学研究发现，霍乱细菌分泌的毒素蛋白MakA在全身给药后，能特异性积聚于小鼠结直肠癌肿瘤组织，直接诱导癌细胞死亡并抑制其增殖。同时，MakA重塑肿瘤免疫微环境，增加巨噬细胞和中性粒细胞等先天免疫细胞浸润，协同抑制肿瘤生长。实验显示，该治疗未引起小鼠全身性炎症或对重要器官造成可观测损伤，表明其作用具有肿瘤局部特异性。尽管仍需更多研究验证其在其他模型中的效果及临床适用性，但这一发现为开发既能直接杀伤癌细胞又能激活机体免疫防御的新型癌症疗法开辟了新途径。

来源：《分子与细胞内分泌学》

巴西研究团队发现，胰腺癌通过激活胰腺星状细胞产生大量蛋白periostin，重塑肿瘤周围的细胞外基质，从而为癌细胞“铺路”，使其得以早期浸润神经（即“神经周围侵袭”）。这一过程是胰腺癌高侵袭性和易转移的关键，且所形成的纤维化微环境还会阻碍化疗药物渗透。该研究整合了24例样本的单细胞及空间转录组数据，指出periostin和星状细胞是潜在治疗靶点。阻断其作用或可延缓神经侵袭，为开发针对胰腺癌及其他具有类似机制癌症的精准疗法提供新方向。

来源：《科学·转化医学》

苏黎世联邦理工学院团队发现，HIF1蛋白是肌腱过劳损伤（肌腱病）的核心分子驱动因素。在小鼠和人类肌腱细胞实验中，持续激活HIF1会导致胶原纤维过度交联、肌腱变脆，并促使血管和神经异常长入肌腱，引发疼痛和功能受损；反之，抑制HIF1则能防止病变发生。这解释了为何早期治疗至关重要，因为长期累积的HIF1损伤可能不可逆。该发现不仅揭示了肌腱病的发病机制，也为未来开发靶向HIF1或其下游分子的药物提供了关键起点。

来源：《自然·免疫学》

德国埃尔朗根大学医院研究团队发现，银屑病患者皮肤中产生的特殊免疫前体细胞会迁移至血液，并进入关节。关键在于关节内的成纤维细胞：在银屑病关节炎患者中，这些细胞的保护功能下降，无法有效抑制迁入的炎症细胞，从而导致关节炎症。这一机制解释了为何仅部分银屑病患者会进展为关节炎。该发现为早期预警提供了可能（血液中可检测到迁移细胞），未来或能通过针对性拦截这些炎症细胞，预防关节病变的发生。

来源：《JAMA网络开放》

中国研究人员开展的一项随机双盲对照试验显示，在12周内，对于炎症性膝骨关节炎患者，超声引导下髌下脂肪垫单次注射糖皮质激素，在缓解膝关节疼痛或减少关节积液-滑膜炎体积方面，效果并未显著优于生理盐水注射。两组患者在视觉模拟疼痛评分、关节积液体积、骨关节炎指数及生活质量评分的变化上均无统计学显著差异，仅软骨缺损评分在糖皮质激素组有显著改善。研究表明，该靶向注射疗法在短期（12周）内未能显示出明显优势，其长期结构性影响（如脂肪垫萎缩、软骨损失）仍需进一步研究。

来源：《自然》（Nature）

索尔克研究所团队研究发现，年轻与老年小鼠在脓毒症中采用了截然相反的疾病耐受机制来生存。年轻幸存者依赖于Foxo1蛋白及其调控的Trim63基因激活，通过促进能量代谢产生心脏保护作用；而同样的分子通路在老年幸存者中却会加剧损害、导致心脏肥大。这表明同一通路在不同年龄中具有相反效应，支持了“拮抗性多效性”理论。该发现强调，未来针对脓毒症等感染性疾病的治疗（尤其是基于疾病耐受策略的疗法）应考虑年龄特异性，以实现更精准有效的干预。

来源：《神经元》

贝勒医学院的研究团队发现，在肌萎缩侧索硬化症（ALS）等神经退行性疾病中，关键蛋白VCP的过度活跃是导致核孔复合体破坏的核心机制。过度活跃的VCP会异常清除构成核孔的蛋白质，导致核孔功能失调，进而引发TDP-43蛋白错误定位与聚集，最终损害神经元功能。该机制在果蝇至人类神经元等多种模型中得到验证，并发现部分抑制VCP可恢复核孔完整性，为未来针对VCP的精准治疗提供了新方向。

来源：《细胞代谢》

卡罗林斯卡学院等机构的研究发现，腹部脂肪并非均一组织，其中位于结肠附近的“网膜脂肪”尤为特殊。该脂肪库富含与炎症相关的脂肪细胞及大量免疫细胞，形成独特的免疫微环境。实验表明，细菌信号可刺激这些脂肪细胞分泌蛋白质，进而激活局部免疫细胞。研究人员认为，这是脂肪组织为适应肠道菌群环境而演化出的特定功能，可能参与肠道局部免疫调控。该发现为理解肥胖相关炎症及探索炎症性肠病（如克罗恩病、溃疡性结肠炎）中脂肪-免疫互作机制提供了新方向。