来源:《美国医学会杂志·神经学》
跨国团队对1200名参与者数据分析发现,当大脑中淀粉样蛋白水平较高时,女性血液中的磷酸化tau蛋白(p-tau217)水平显著高于男性,且多个脑区tau蛋白缠结积累速度更快,导致认知能力下降加速。研究提示,女性在阿尔茨海默病早期生物学响应更为敏感,临床或需引入性别特异性生物标志物阈值。
来源:《美国医学会杂志·神经学》
跨国团队对1200名参与者数据分析发现,当大脑中淀粉样蛋白水平较高时,女性血液中的磷酸化tau蛋白(p-tau217)水平显著高于男性,且多个脑区tau蛋白缠结积累速度更快,导致认知能力下降加速。研究提示,女性在阿尔茨海默病早期生物学响应更为敏感,临床或需引入性别特异性生物标志物阈值。
来源: ACS Omega
俄勒冈州立大学利用荧光各向异性技术,首次在实验室中实时观测到铜离子如何促进β-淀粉样蛋白聚集——这是阿尔茨海默病神经损伤的核心步骤。研究同时捕捉到特定螯合剂分子选择性“捕获”铜离子、从而阻断甚至逆转蛋白聚集的过程。该技术为开发靶向金属离子的阿尔茨海默病新药提供了实时的“作用机制显微镜”。
来源: Nature Communications
洛桑联邦理工学院等机构利用类器官与微流控技术,构建出可模拟排尿周期的人体“迷你膀胱”模型。研究发现,长期暴露于高浓度尿液会削弱膀胱组织屏障和免疫防御;在此环境下,大肠杆菌可转变为耐药的“细胞壁缺陷”形态并藏匿于组织深处。抗生素清除后,这些“潜伏者”会重新引发感染,为反复发作的尿路感染提供了新的机制解释。
来源: Alzheimer’s & Dementia
南加州大学利用经颅多普勒超声和近红外光谱技术,通过无创方式测量老年人静息状态下的大脑血流和供氧状况。研究发现,大脑血管调节功能越好,其脑内β-淀粉样蛋白沉积水平越低、海马体体积越大——这两个指标均与较低的阿尔茨海默病风险相关。该技术为大规模早期筛查提供了比PET/MRI更经济、便捷的新工具。
来源: Cell
加州大学洛杉矶分校团队开发出一种创新策略,通过将真菌来源的两种蛋白导入T细胞,使其能够利用肿瘤无法消耗的天然糖类纤维二糖作为专属能量来源。在模拟肿瘤微环境的低糖条件下,改造后的T细胞仍能存活、增殖并有效杀伤癌细胞。该技术有望解决CAR-T等免疫疗法在实体瘤中因“能量争夺战”失败而疗效不佳的核心难题。
来源: Nature
威尔康奈尔医学院等机构首次成功分离并培养了极罕见的HIV潜伏细胞——真实储存库克隆。研究发现,这些细胞不仅处于休眠状态,还具有抵抗免疫细胞攻击的生存能力。利用FDA批准的药物去铁胺增加细胞氧化应激,可使其重新对免疫杀伤敏感。这一突破为最终清除HIV病毒库、实现功能性治愈提供了全新的联合治疗策略。
来源: Nature Immunology
德国研究人员通过黄热病疫苗研究发现,免疫记忆的关键在于部分T细胞在免疫反应早期便主动切换到低代谢的“待机状态”,通过大幅减缓能量消耗实现长达数十年的存活。这种“代谢静息”策略在新冠疫苗中也得到验证,为开发更持久的疫苗和免疫疗法提供了全新思路。
来源: Science Advances
华盛顿大学团队利用创新成像技术,首次创建了人体肝脏组织的3D细胞结构图,清晰揭示了肝硬化如何破坏器官的血管和胆管网络。该研究不仅展示了健康肝脏执行500多种功能的微观基础,还为未来生物打印人工器官提供了关键”蓝图”,有望推动肝脏疾病的治疗和器官再生研究。
来源:Nature
研究人员在分析6000余名撒丁岛人群DNA后发现,一种名为rs112233623-T的基因变异在该地区人群中出现频率达10%,但在全球其他地区罕见。该变异通过降低CCND3基因活性,导致红细胞数量减少但体积增大,并提升细胞内活性氧水平,从而抑制疟原虫增殖。实验室感染实验证实了这一保护机制,为开发新型抗疟疗法提供了潜在靶点。
来源:ACS Nano
康涅狄格大学团队受病毒启发,开发了一种新型mRNA递送系统:将mRNA包裹在脂质体中,再装入锌基金属有机框架(MOF)保护层,最后修饰上可靶向癌细胞受体的适配体。该系统在常温下可稳定保存10天,冷藏超3个月。进入细胞后,内体酸性环境溶解MOF,释放mRNA并成功表达蛋白。小鼠实验证实可递送抗癌蛋白,细胞实验显示递送干扰素后流感病毒复制抑制近千倍。