分类： 医学

来源：《神经学、神经外科学与精神病学杂志》

日本藤田医科大学研究发现，帕金森病患者体重下降主要由体脂选择性减少驱动，肌肉量基本保留。其背后是碳水化合物代谢障碍，迫使身体启动“应急模式”分解脂肪供能，酮体水平升高。这一发现提示，单纯增加热量摄入可能无效，需针对能量代谢通路开发新型干预策略。

来源：The Conversation

高山滑雪运动员赛季受伤风险高达75%，常见膝关节韧带损伤及“滑雪者拇指”；雪车、钢架雪车等项目因头部反复冲击易致“雪橇头”综合征；越野滑雪多发过劳伤；冰壶虽风险较低，但跪姿和刷冰可致膝、背劳损。此外，超42%运动员受呼吸道疾病困扰，影响平衡并增加受伤风险。

来源：Cancer Cell

俄克拉荷马大学团队首次提出癌性恶病质与厌食的“三角调控”理论：肿瘤细胞招募并激活巨噬细胞，后者进而调动中枢神经系统，三者级联驱动GDF15过度表达，形成体重丢失与食欲抑制的恶性循环。GDF15受体位于脑干，解释了神经系统参与机制。动物实验中，靶向GDF15抗体可有效缓解症状。该发现突破了以往仅关注外周组织的局限，为恶病质这一无药可治的致死性并发症提供了全新干预策略，Ⅲ期临床试验已启动。

来源：Nature

加拿大蒙特利尔临床研究所团队发现，免疫分子SLAMF6可在T细胞表面自行激活、无需肿瘤参与即发送抑制信号，导致抗癌能力减弱、细胞耗竭。研究开发的新型单克隆抗体可阻断SLAMF6同源相互作用，在小鼠模型中激发出强效抗肿瘤应答，效果超越现有靶向该分子的所有工具。该“内部刹车”的识别为PD1/PDL1耐药患者提供了全新的治疗策略，已进入早期临床前转化阶段。

来源：Nature Communications

匹兹堡大学团队发现，脂肪组织中的驻留巨噬细胞通过蛋白SerpinB2维持存活，抑制导致胰岛素抵抗的炎症。肥胖使SerpinB2水平下降，这类“好”免疫细胞死亡，脂肪增生、炎症加剧。在小鼠模型中，抗氧化剂可提升其水平、改善胰岛素敏感性。研究正开发提升SerpinB2的小分子药物，有望与GLP-1联用，从根源上逆转2型糖尿病，解决当前药物长期使用后“平台期”的局限。

来源：Advanced Science

瑞典卡罗林斯卡学院研究发现，线粒体环状RNA——circMTRNR2在糖尿病足溃疡患者组织中显著减少。该分子通过稳定抗氧化剂保护线粒体能量代谢，维持成纤维细胞增殖、迁移及组织修复能力。实验显示，增加circMTRNR2可加速伤口愈合，减少则延迟修复过程。研究团队正探索将其直接递送至创面组织，作为慢性伤口治疗的潜在新策略。

来源：《Science Translational Medicine》

西北大学团队发现，阿尔茨海默病高风险脑内，淀粉样前体蛋白（APP）在突触囊泡循环中被异常分选，于突触囊泡内生成剧毒Aβ42肽段。FDA已获批的抗癫痫药左乙拉西坦可与SV2A蛋白结合，延缓囊泡膜组分内吞回收，使APP滞留细胞表面，规避生成毒蛋白的胞内路径。临床数据分析显示，服用该药的AD患者从认知衰退诊断至死亡的时间显著延迟。研究同时证实，20—30岁唐氏综合征患者脑组织已出现相同突触前蛋白蓄积，提示需在青少年期启动预防性干预。

来源：《Cell》

麻省总医院布列根与丹娜—法伯癌症研究所团队在41例复发性胶质母细胞瘤Ⅰ期试验中发现，单次注射基因改造单纯疱疹病毒可选择性感染并裂解肿瘤细胞，诱导杀伤性T细胞长期浸润瘤内，且与患者生存期延长显著相关。病毒还扩增了脑内预存T细胞库。该研究首次证明溶瘤病毒能将免疫细胞带入“冷”肿瘤，为20年无突破的胶质母细胞瘤提供了免疫治疗新路径。

来源：European Journal of Neuroscience

金泽大学团队利用高密度表面肌电图发现，帕金森病女性患者的运动单元放电率不对称性显著高于男性，且持续性内向电流更低，提示其神经退行性病变可能更偏向单侧。尽管男女患者临床运动症状评分相近，但女性患者受累侧的运动单元放电率与募集阈值间的正常关联被破坏，反映其神经肌肉控制存在亚临床异常。研究认为，女性绝经后雌激素水平下降可能加速神经退变，这些发现为未来基于性别差异的个性化诊疗策略提供了依据。