分类： 医学

来源：Neuron

瑞士洛桑联邦理工学院团队通过基因疗法，在老年和阿尔茨海默病模型小鼠中，短暂激活学习激活的“记忆印迹”神经元内的OSK（Oct4、Sox2、Klf4）基因组合，成功恢复了其近期与远期记忆表现。重编程后神经元在分子与核结构上呈现年轻化特征，且未丧失神经元身份。该研究证明，对特定记忆相关神经元进行精准、短暂的“部分重编程”，可在认知衰退发生后恢复其功能，为干预年龄相关记忆障碍提供了新思路。

来源：The Lancet Oncology

研究显示，口服卡博替尼（酪氨酸激酶抑制剂）联合替莫唑胺（化疗药）治疗晚期平滑肌肉瘤，12周无进展生存率达74%，且患者耐受性良好。该联合方案通过抑制肿瘤血管生成与化疗协同作用，为已接受多线治疗的患者提供了新的疾病控制选择。目前副作用主要为可控的血细胞减少、高血压等。这一结果为晚期平滑肌肉瘤的治疗提供了新思路，相关靶向疗法的临床研究仍在进行中。

来源：iScience

巴塞罗那大学团队利用动物模型研究发现，在淀粉样蛋白病理出现前就开始长期认知训练，能保留大脑关键区域（如内嗅皮层与海马体）的功能连接，并改善记忆表现，且雄性动物获益更显著。研究提示，早期认知刺激可通过恢复突触可塑性、调节抑制性神经元回路及短暂标准化小胶质细胞反应等机制增强大脑韧性。该成果支持将认知干预作为延缓阿尔茨海默病进展的非药物策略，并强调需考虑性别差异以优化个性化治疗。

来源：Nature Immunology

澳大利亚哈德逊研究所等国际团队发现，长度仅1-3个碱基的超短RNA片段能结合免疫受体并阻断其活化，从而抑制自身免疫反应。团队解析了其结合受体新口袋的分子机制，并发现该口袋的罕见突变（与狼疮相关）会阻碍RNA片段结合，导致受体失控激活。这一发现揭示了内源性超短RNA在维持免疫稳态中的新功能，为开发模拟天然片段的合成RNA药物治疗狼疮、银屑病等自身免疫病提供了新方向。

来源：JAMA Network Open

研究通过马尔可夫模型模拟了阿米替林与三种FDA批准药物（普瑞巴林、度洛西汀、米那普仑）治疗中重度纤维肌痛的长期成本与效果。结果表明，度洛西汀（120毫克）是最具成本效益的选择，其次为普瑞巴林（450毫克）；阿米替林虽优于米那普仑及部分低剂量药物，但在整体健康收益与经济性上仍不及前两者。该研究为优化纤维肌痛治疗决策提供了基于成本效益的循证依据。

来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

美国圣母大学团队利用诱导多能干细胞构建的神经元-胶质细胞网络模型，模拟脑肿瘤慢性压迫。研究发现，压力通过激活HIF-1和AP-1信号通路，引发神经炎症反应与细胞程序性死亡。分析临床胶质母细胞瘤数据也发现相似基因表达变化和突触功能障碍。该研究不仅解释了肿瘤患者认知与运动功能下降的部分原因，也为靶向干预压迫性神经元损伤、拓展至脑创伤等疾病治疗提供了新思路。

来源： 《Cancer Discovery》

冷泉港实验室研究团队利用3D成像技术发现，在胰腺癌形成前，肿瘤相关成纤维细胞（myCAFs）会释放信号吸引交感神经纤维。神经纤维释放的去甲肾上腺素会激活myCAFs，形成自强化环路，共同营造利于癌变的微环境。动物实验显示，使用神经毒素阻断该环路可使肿瘤生长减少近50%。这一发现揭示了神经在胰腺癌早期发展的主动作用，并提示神经阻断药物（如多沙唑嗪）联合现有疗法或成为新的治疗策略。

来源： 《npj Precision Oncology》

耶鲁大学医学院研究发现，葡萄膜黑色素瘤的转移倾向在其扩散前就已由其遗传特征决定。通过分析144个转移样本，团队发现携带BAP1基因突变的肿瘤亚克隆主导了肝转移，而其他器官的转移则由不同亚克隆形成。这一发现为“种子与土壤”假说提供了基因层面的证据，表明肿瘤的遗传特性塑造了其特定的器官转移模式。该成果有望优化患者的肝转移监测策略，并为临床药物试验中按分子亚型和转移部位进行分层分析提供依据。

来源：《科学》

研究表明，已获批的肾病药物非奈利酮有望治疗卵巢功能不全（POI）引发的不孕。在小鼠及人体试验中，该药物能激活卵泡发育，帮助POI患者产生成熟卵子。初步临床结果显示，部分卵子已在实验室成功受精，但研究尚需更大规模对照试验验证其安全性与有效性。