分类： 医学

来源：《阿尔茨海默病与痴呆症》

弗吉尼亚大学研究发现，大脑神经元周围网络（即细胞周网）的破坏是导致阿尔茨海默病患者丧失社交记忆（如识别亲人能力）的关键。动物实验表明，细胞周网受损的小鼠虽保留物体记忆，却无法识别同类。研究团队使用基质金属蛋白酶抑制剂类药物成功保护了该结构，延缓了小鼠记忆丧失。值得注意的是，这种结构损伤独立于β淀粉样蛋白斑块形成，为阿尔茨海默病治疗提供了全新靶点，现有药物库中已有候选药物可用于后续开发。

来源：《细胞》

波士顿儿童医院研究发现，酸性环境（pH从7.4降至6.5）会抑制免疫细胞活性。机制研究表明，酸性条件破坏了核内蛋白BRD4形成液-液相分离凝聚体的能力，进而影响其激活炎症相关基因的功能。这一发现解释了肿瘤及慢性炎症组织中酸性微环境导致免疫抑制的分子基础，为设计新型免疫疗法（如改造CAR-T细胞抵抗酸性环境、开发保护BRD4功能的药物）提供了理论依据，有望改善癌症、自身免疫病等炎症相关疾病的治疗策略。

来源：《癌细胞》

研究人员通过构建肺癌发展前后的空间转录组图谱发现，最早期的肺癌细胞出现在高度炎症区域，并被促炎细胞包围。研究表明促炎因子IL-1B是关键驱动因素，中和IL-1B可减少肺癌前体细胞。这一发现揭示了炎症在肺癌起始中的核心作用，为通过靶向炎症通路（单独或联合免疫疗法）进行早期干预提供了新策略。

来源：《新英格兰医学杂志》

格罗宁根大学协调的欧洲多国研究显示，在肾移植前使用低温机器灌注（持续泵送低温保存液）的供肾，10年后功能存活率达79%，显著高于静态低温保存的73%。这一优势在来自“扩大标准供者”的次优质量肾脏中更为突出（70% vs 60%）。该长期随访数据进一步支持机器灌注技术的优越性，这项自2009年即被证实能改善移植短期效果的技术，现已成为全球多数国家的标准器官保存方案。

来源：《自然·通讯》

澳大利亚研究团队发现，狂犬病毒仅用5个蛋白质即可操控宿主细胞的关键机制。其P蛋白通过改变形状和结合RNA，在不同物理相态间转换，从而渗透细胞液-液相分离区室，同步劫持蛋白合成、信号传递和免疫防御等多重功能。该机制可能同样适用于尼帕、埃博拉等致命病毒。这一发现突破了传统“模块化”蛋白功能认知，为开发靶向RNA相互作用的新型抗病毒药物和疫苗提供了全新方向。

来源：《新英格兰医学杂志》

欧洲前列腺癌筛查随机研究（ERSPC）的23年随访结果显示，PSA（前列腺特异抗原）筛查可使前列腺癌死亡风险相对降低13%。每邀请456名男性筛查或每诊断12例患者，可避免1例死亡。然而，筛查也导致低风险癌症的过度诊断（约40%被检出者可能终生无症状）。研究者呼吁采用风险分层策略（如结合MRI、生物标志物）优化筛查，以平衡获益与风险。芬兰等国家正探索基于风险的筛查方案。

来源：《科学·免疫学》

研究发现，携带RIG-I E373A突变的小鼠会自发患上狼疮样肾炎。机制研究表明，肾脏中大量存在的非编码Y-RNA分子会错误激活突变的RIG-I受体，将其识别为“病毒入侵”，从而触发I型干扰素和趋化因子的大量产生，招募单核细胞导致严重肾脏炎症。研究人员进一步发现，阻断CCR2信号通路可有效缓解肾脏炎症。该发现揭示了器官特异性自身免疫疾病的新机制，为治疗Singleton-Merten综合征等相关疾病提供了潜在靶点。

来源：《自然-通讯》

研究发现线粒体蛋白ABHD11在调控T细胞过度活化中起关键作用。通过药物抑制ABHD11功能，可有效减少T细胞产生的炎症信号，在实验中延缓了1型糖尿病发展。该机制通过调节免疫细胞的代谢过程实现，为治疗类风湿关节炎、1型糖尿病等自身免疫疾病提供了新靶点。相较于现有疗法，针对免疫代谢的调控可能带来更安全、有效的治疗选择，研究团队正探索该策略在其他自身免疫病中的应用潜力。

来源：《美国国家科学院院刊》

研究团队开发了一种新方法，通过向肿瘤递送编码cGAS酶的mRNA，促使癌细胞自身大量产生cGAMP分子。该分子能激活周边免疫细胞中的cGAS-STING通路，从而触发强大的抗肿瘤免疫反应。在黑色素瘤小鼠模型中，此疗法与免疫检查点抑制剂联用，实现了30%的肿瘤完全消除，效果显著优于单一疗法。该方法利用肿瘤自身机制局部产生信号分子，有望避免全身给药的毒副作用，为癌症免疫治疗提供了新思路。