标签： 阿尔茨海默

来源：《自然·神经科学》

法国与加拿大科学家首次证实线粒体功能障碍与神经退行性疾病的认知症状存在因果关系。研究团队开发出新型”线粒体激活受体”mitoDreadd-Gs，通过激活G蛋白成功提升痴呆模型小鼠的线粒体活性，使其记忆功能恢复正常。该突破性研究不仅揭示了线粒体作为”细胞能量站”对神经元存活的关键作用，更为开发针对阿尔茨海默病等疾病的线粒体靶向疗法开辟了新途径。下一步将探索持续激活线粒体能否延缓或阻止神经元死亡。

来源：《欧洲神经科学杂志》

爱丁堡大学研究发现，患有痴呆症的老年猫大脑中会出现β-淀粉样蛋白堆积——这正是人类阿尔茨海默病的标志性特征。通过对25只不同年龄猫的脑组织分析，科学家首次在猫的脑细胞突触中发现这种毒性蛋白沉积，并观察到星形胶质细胞和小胶质细胞异常吞噬突触的现象。由于猫会自然发生类似人类痴呆的病理改变，该发现为开发跨物种治疗方案提供了新模型，有望同时造福宠物和人类患者。

来源：《阿尔茨海默病与痴呆症》

英国研究发现，女性阿尔茨海默病患者血液中Omega脂肪酸等不饱和脂肪含量显著低于健康女性，而男性患者未见此差异。这可能是女性患病率更高的生物学原因之一。研究者建议女性通过富脂鱼类或补充剂摄入Omega脂肪酸，但需临床试验验证其防治效果。该研究首次揭示脂质代谢存在性别差异。

来源：《科学·转化医学》

研究发现，女性X染色体上的Kdm6a基因会驱动大脑免疫细胞（小胶质细胞）过度炎症反应。由于女性拥有两条X染色体，该基因的“双倍剂量”使女性更易罹患多发性硬化症与阿尔茨海默病。在动物模型中，敲除该基因或用糖尿病药物二甲双胍抑制其蛋白表达，可显著缓解雌性小鼠的神经炎症与病变。该发现揭示了雌激素下降（如更年期）会解除对Kdm6a炎症作用的抑制，为性别特异性神经疾病治疗提供了新靶点。

来源：《神经科学杂志》

研究通过实时成像技术发现，阿尔茨海默病模型小鼠的星形胶质细胞出现异常高频活动，且与血管活动失去同步性。这种关键通讯链路的断裂导致大脑能量供应失调，无法按需输送能量至特定区域。该发现揭示了星形胶质细胞反应性在阿尔茨海默病中的核心作用，为开发以星形胶质细胞为靶点、恢复脑血流与代谢健康的新型疗法提供了理论依据。

来源：《神经化学杂志》

研究发现，携带APOE4基因（阿尔茨海默病主要遗传风险因素）的雌性小鼠在采用高脂肪、低碳水的生酮饮食后，其肠道菌群更健康，大脑能量供应更充足。生酮饮食产生的酮体可作为替代能源，弥补APOE4基因携带者葡萄糖代谢效率低的问题。该效果存在性别与基因型差异，凸显精准营养干预的重要性。研究者建议在65岁前通过早期饮食干预维护脑健康，目前正推进相关人体试验。

来源：《自然·医学》

哈佛与麻省总医院布里格姆团队研究发现，坚持地中海饮食可降低痴呆风险，且对携带双份APOE4基因变异（阿尔茨海默病遗传风险增加12倍）的人群保护效果最显著。研究基于超5700人长期随访数据，发现该饮食模式通过调节血液代谢物延缓认知衰退。成果支持饮食干预作为高危人群个性化防病策略，但需进一步在多样人群中进行验证。

来源：《环境研究通讯》

罗德岛大学研究发现，暴露于聚苯乙烯微/纳米塑料的小鼠（尤其携带APOE4阿尔茨海默病风险基因者）出现显著认知行为改变：雄性表现为冷漠型探索行为增加，雌性则出现新物体识别记忆衰退。这些变化与人类阿尔茨海默病的性别差异特征一致。微塑料可穿透血脑屏障并在大脑积累，提示环境毒素与遗传风险因子共同加剧神经退行性疾病。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）

洛克菲勒大学团队发现，神经退行性疾病初期根源在于突触的蛋白清理系统失效，而非传统认为的蛋白聚集体。研究证明，提升PI31蛋白水平可促进蛋白酶体向突触运输、清除异常蛋白，在帕金森模型果蝇和小鼠中逆转神经退化、恢复运动功能并显著延长寿命。该机制同样适用于阿尔茨海默病模型，能有效减少tau蛋白沉积。成果为治疗罕见遗传病及延缓年龄相关认知衰退提供了新方向。

来源：《神经科学杂志》《脑行为与免疫》

研究发现，女性在50岁后卒中风险显著高于男性，而卒中会加速痴呆进程；绝经后雌激素下降使大脑更易受损，但单纯雌激素替代治疗对老年女性模型反而有害。团队发现IGF-1肽与雌激素联用可逆转神经毒性，且IGF-1单独使用也能改善卒中预后；一种非编码RNA分子对老年雌性认知保护效果尤佳。该研究强调需开展性别特异性疗法研发，以应对女性占多数的阿尔茨海默病负担。