标签： 阿尔茨海默

来源：《阿尔茨海默病与痴呆》

研究发现，在疾病早期，有毒蛋白（Aβ和tau）优先在嗅球和嗅皮层积聚。免疫反应存在区域差异：嗅皮层以星形胶质细胞主导，嗅球则以小胶质细胞为主。此外，ApoE蛋白聚集体在所有患者嗅觉系统中一致增加，有望成为跨基因型的早期诊断标志物。

来源：《Cell Chemical Biology》

斯克里普斯研究所发现，阿尔茨海默病患者脑内STING蛋白会发生SNO化学修饰（S-亚硝基化），导致免疫细胞过度活化、引发神经炎症。动物实验中，阻断该修饰可减轻炎症并保护突触连接。该研究指出，STING蛋白第148位半胱氨酸是潜在药物靶点，有望在不抑制正常免疫的前提下缓解认知衰退。

来源： 《Nature Neuroscience》

加州大学尔湾分校研究发现，阿尔茨海默病患者内嗅皮层多巴胺水平降至正常五分之一以下，损害记忆形成。通过光遗传或左旋多巴药物恢复多巴胺水平，可改善小鼠记忆。该发现揭示了记忆衰退的新机制，并为利用现有药物开发新疗法提供了依据。

来源：《JAMA Network Open》

瑞典和意大利研究人员对超过2000名60岁以上人群进行十余年追踪后发现，贫血者患痴呆的风险比常人高出66%，且其血液中与阿尔茨海默病相关的脑细胞损伤、炎症等生物标志物水平更高。研究提示，贫血或可通过减少脑部供氧加剧神经损伤，有望成为可干预的痴呆预防靶点。

来源： Nature Communications

纽约州立大学布法罗分校团队发现，细胞内天然代谢物L-精氨酸能稳定Tau蛋白形成的功能性液滴，阻止其表面转化为与阿尔茨海默病相关的淀粉样纤维，同时保留液滴稳定微管等正常生理功能。该研究证明功能性与病理性蛋白聚集是可分离的过程，为筛选保护性小分子提供了新思路。

来源： 《Cochrane系统综述数据库》

一项纳入17项试验、20342名轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者的系统综述发现，抗淀粉样蛋白药物虽能清除脑内淀粉样蛋白，但绝对疗效极小，未达到临床最小重要差异，且增加脑水肿和出血风险（多数无症状）。研究建议未来应探索其他治疗路径。

来源：《ACS化学神经科学》

加拿大滑铁卢大学研究发现，将现有抗淀粉样蛋白抗体与来自葡萄、浆果等的白藜芦醇或姜黄素等小分子联用，可更有效阻断有毒淀粉样蛋白积聚，并有望降低抗体剂量，减少脑肿胀、出血等严重副作用。研究强调，需达到不安全剂量才有效，下一步将设计能更好入脑的新型药物。

来源： 《自然·通讯》

研究发现tau蛋白能与DNA结合形成凝聚体，并沿DNA链移动、拉近邻近链，同时捕获微管，从而在细胞分裂中连接染色体与纺锤体微管。阿尔茨海默病相关磷酸化修饰会干扰此过程，导致染色体排列异常。该发现为理解不孕、先天疾病及神经退行性疾病提供了新视角。

来源： Brain, Behavior, and Immunity

DGIST团队发现，生长抑素能直接作用于脑免疫细胞（小胶质细胞），抑制其过度活化，减少炎症因子IL-12、增加抗炎因子TGF-β，使其从有害状态转为“保护模式”，恢复清除淀粉样蛋白功能。在阿尔茨海默病小鼠中提升生长抑素水平可减少斑块、改善空间记忆。该机制为已获批药物（如肢端肥大症治疗药物）的再利用提供了依据。

来源： Neurology

研究追踪9.2万余名平均年龄59岁的参与者11年发现，高质量植物性饮食（全谷物、蔬果、坚果等）与痴呆风险降低7%相关；低质量植物性饮食（精制谷物、果汁、糖等）则使风险升高6%。向低质量饮食转变者风险升高25%，而远离低质量饮食者风险降低11%。研究提示植物性饮食的质量比是否吃素更重要。