标签： 阿尔茨海默

来源： EMBO Molecular Medicine

德国波鸿大学等团队对ESTHER队列779名受试者17年血液样本分析发现，在临床前无症状阶段，Aβ蛋白错误折叠标志物预测未来发病的AUC达0.79（联合其他指标可达0.87），显著优于P-tau 217（AUC=0.67）；但进入临床期后P-tau 217则表现优异。研究指出错误折叠标志物可在症状出现多年前识别高风险人群，为早期筛查和预防性治疗提供基础，尤其对新兴抗淀粉样蛋白疗法意义重大。

来源：《科学》

研究利用单细胞技术、空间转录组和AI模型Hicformer，分析阿尔茨海默病患者前额叶皮层组织，发现多种脑细胞中3D基因组区室“混匀”增加（活性区与失活区界限模糊）、短程接触减少、长程接触增多，且与基因活性降低、神经元和突触功能受损及小胶质细胞衰老相关。该研究将基因组折叠异常确立为阿尔茨海默病病理新层面，为未来机制研究和治疗靶点发现提供了框架。

来源： 《柳叶刀·神经病学》

研究分析了101名已发病的ADAD突变携带者基因组数据，发现CNIH4、CCNG1和RHOJ三个新位点，分别与发病更早、tau蛋白水平更高及铁死亡相关。这些变异存在于27%的ADAD携带者中，较此前极罕见的修饰因子更为常见，且不局限于特定ADAD突变。该发现有望改善遗传咨询并指导靶向干预，但也需注意突变携带者仍会发病。

来源： 《阿尔茨海默病研究与治疗》

研究纳入142名“超级老人”（80~90岁记忆力堪比50~60岁者）与89名同龄认知平均者，分析APOE基因及多基因风险评分，发现两组间无显著差异，罕见保护性变异也未更常见。结果表明，杰出认知老化并非仅因遗传风险低，而涉及更复杂的生物、行为与社会因素。研究者强调应超越疾病风险模型，探索保护性路径，以指导个性化脑健康策略。

来源： 《阿尔茨海默病与痴呆》

研究首次揭示，阿尔茨海默病中导致睡眠丢失的主要元凶不是β淀粉样斑块本身，而是小胶质细胞对斑块的炎症反应。动物实验中，清除87%的小胶质细胞后，患阿尔茨海默病的小鼠每晚恢复超两小时恢复性非快速眼动睡眠，且不减少斑块数量。该发现为通过调控免疫反应改善睡眠提供了新靶点。

来源： JAMA

研究分析一名抗淀粉样蛋白治疗临床试验参与者的死后大脑，发现已清除斑块的脑回区域几乎无tau蛋白缠结和神经损伤，而未清除斑块的脑沟区域则tau病理显著、炎症和退变明显。该单病例证据支持“早期广泛清除淀粉样蛋白可能延缓tau积聚和认知衰退”的假说，提示治疗效应可能超过临床试验18个月的观察期，并强调早期干预的重要性。

来源： JAMA Network Open

瑞典研究追踪近1900名60岁以上老年人长达15年发现，健康饮食（尤其是低炎症饮食）与痴呆风险降低相关，即使在血液标志物显示较高生物学风险的人群中，低炎症饮食仍可降低最多30%的相对风险。结果表明，饮食可通过抗炎通路在疾病早期阶段继续发挥保护作用，但不能完全消除遗传、年龄等固有风险。

来源： Cell

研究发现，阿尔茨海默病中，有毒Tau蛋白可黏附于脑内信使蛋白Arc，借助胞外囊泡从病变神经元扩散至健康神经元。小鼠实验显示，敲除Arc后Tau传播大幅减少，但Arc也帮助病变细胞排出Tau以延缓死亡。团队认为，阻断含Tau囊泡感染健康细胞或为更优策略，为阻止疾病进展提供新思路。

来源： Nature Aging

研究发现，衰老导致脑内关键自噬启动蛋白ULK1水平下降，削弱细胞“垃圾清理”系统功能，使β-淀粉样蛋白等有害物质积累，可能增加阿尔茨海默病风险。该蛋白在患者脑脊液和血液中显著降低，且随疾病进展进一步减少。研究者正推进基于石榴天然产物的II期临床试验，以期通过激活ULK1开发新疗法。

来源： 《eBioMedicine》

一项为期两年、涉及365名中老年人的随机对照试验显示，每日补充2000mg DHA（鱼油主要成分）虽能使脑脊液中DHA水平提升17%，但并未改善记忆力、认知功能或减缓海马体萎缩。携带APOE4基因风险者也无获益。研究者认为，单一补充剂效果有限，健康生活方式或地中海饮食模式仍是保护脑健康的关键。