标签： 阿尔茨海默

来源：《神经炎症杂志》

罗彻斯特大学研究团队揭示，在阿尔茨海默病小鼠模型中，雌性大脑中的免疫细胞——小胶质细胞，对β淀粉样斑块的反应更为强烈，表达更多干扰素相关基因，并留下更大、更不规则的斑块，导致更严重的神经元连接损伤。这一发现提示，小胶质细胞的功能差异可能是女性患病率更高的关键免疫机制，干扰素信号通路有望成为性别特异性治疗的新靶点。

来源：《衰老细胞》

新加坡国立大学医学院团队研究发现，天然代谢物α-酮戊二酸钙（CaAKG）可修复阿尔茨海默病模型中的突触可塑性，恢复神经元间的信号传递与联想记忆能力。该分子通过激活特定钙通道、增强细胞自噬等途径，改善大脑的“清洁”与连接功能。由于AKG水平随衰老自然下降，补充CaAKG有望成为一种低风险的衰老干预策略，支持健康脑老化并延缓认知衰退。

来源：《细胞报告医学》

研究团队发现，阿尔茨海默病患者大脑中关键能量分子NAD+水平显著下降。在两种不同基因突变的小鼠模型中，使用药物P7C3-A20恢复大脑NAD+平衡，不仅能预防疾病发生，还能逆转已形成的淀粉样蛋白和tau蛋白病理，并让小鼠完全恢复认知功能。该成果挑战了阿尔茨海默病不可逆的传统观点，为通过调节脑能量平衡实现功能恢复提供了新治疗方向，相关技术正通过初创公司推动临床转化。

来源： 《美国医学会杂志》

研究针对120名早期阿尔茨海默症且HSV血清阳性的患者，对比伐昔洛韦与安慰剂疗效。78周后，伐昔洛韦组的认知功能下降更显著，日常生活能力评分降幅也更大，脑成像指标无组间差异。结论指出，伐昔洛韦对改善阿尔茨海默症认知无效，反而可能加重病情，不建议使用。

来源：《Cell Reports Medicine》

研究发现，血液中神经元死亡标志物UCH-L1与神经损伤标志物NfL自早年起随年龄呈指数增长，神经炎症标志物GFAP则从40岁起显著升高。团队在临床试验中发现，已获批30年的药物sargramostim（GM-CSF合成蛋白）可使阿尔茨海默病患者血液UCH-L1水平下降40%，并在一项认知测试中改善评分，提示其可能通过调节免疫与炎症延缓神经元损伤。更大规模临床试验正在进行中。

来源：《自然·神经科学》

麻省总医院布里格姆的研究团队通过人源神经元模型发现，阿尔茨海默病的关键蛋白——过度磷酸化的tau蛋白，可能是大脑对抗病毒感染（如HSV1疱疹病毒）的防御反应。当神经元感染病毒时，tau会发生磷酸化并聚集形成缠结，这一过程能结合病毒衣壳，阻止其进一步攻击神经元。研究提出，tau缠结最初可能作为一种抗病毒机制演化而来，但随着人类寿命延长，这一原本的保护性反应反而导致了神经退行性疾病。

来源：《自然·衰老》

哥伦比亚大学领导的研究发现，血液中的溶血磷脂酰胆碱（LPCs）作为脂肪酸运输分子，在阿尔茨海默病早期即出现异常，但其作用取决于个体是否携带APOE ε4基因：在该基因携带者中LPCs增加患病风险，而在非携带者中则起保护作用。研究基于三个队列的1068名参与者，并强调仅在经pTau血液生物标志物确诊的患者中观察到LPCs关联，凸显了精准诊断与个性化干预的重要性。这一发现为针对基因分型的早期预防与治疗提供了新方向。

来源：《自然》

一项由伦敦国王学院等机构领导的研究，通过对挪威超过1.1万份57岁以上人群的血液样本进行分析，首次获得了基于人群的阿尔茨海默病神经病理改变（ADNC）患病率数据。研究发现，ADNC患病率随年龄显著上升，65-69岁人群低于8%，而90岁以上人群高达65%。在70岁以上人群中，约11%符合单克隆抗体治疗条件。研究同时发现，ADNC在痴呆患者中仅占60%，提示其他因素也至关重要。这一简便血液检测方法为大规模早期筛查提供了可能。

来源：《生物电化学》

波兰科学院与西班牙布尔戈斯大学合作研究发现，四齿单喹啉化合物TDMQ20可作为选择性铜螯合剂，有效抑制阿尔茨海默病中铜离子与β淀粉样蛋白结合产生的氧化应激损伤。电化学与光谱联用分析表明，Cu(II)-TDMQ20复合物在生理条件下氧化还原电位极低，自身不产生活性氧。这一结果为开发靶向铜毒性机制的抗阿尔茨海默病药物提供了新思路。

来源：《分子与细胞生物化学》

综述指出，人体年均摄入约250克微塑料，其可通过激活免疫细胞、诱发氧化应激、破坏血脑屏障、损伤线粒体功能及直接损害神经元等五条相互关联的路径，触发脑部炎症与损伤。这可能加速β-淀粉样蛋白等异常沉积，加剧阿尔茨海默病和帕金森病发展。研究呼吁减少塑料使用，以降低长期健康风险。