分类： 医学

来源： Science

研究团队利用CRISPR将编码广谱中和抗体（如抗流感、HIV抗体）的基因插入小鼠造血干细胞中，移植后经疫苗接种可触发B细胞长期产生高水平抗体，有效保护小鼠免受致命流感感染。该策略还可分泌非抗体蛋白，为治疗遗传性蛋白缺乏、代谢病及癌症提供通用平台。人源干细胞实验验证了可行性，向临床应用迈出关键一步。

来源： JAMA Pediatrics

丹麦一项涵盖1997-2022年超150万名儿童的大规模全国性队列研究发现，孕期服用对乙酰氨基酚（扑热息痛/泰诺）与后代自闭症风险无关联。无论是一般人群分析还是兄弟姐妹对照比较，无论用药剂量或孕期阶段如何，结果均一致。该研究为此前争议提供了重要澄清，有助于缓解家长焦虑并支持临床决策。

来源： Annals of Oncology

全球III期TROPION-Breast02试验显示，新型抗体偶联药物Dato-DXd一线治疗未经治疗的晚期三阴性乳腺癌，中位无进展生存期近翻倍（10.8个月 vs 化疗5.6个月），总生存期延长至23.7个月（化疗18.7个月），总缓解率达63%（化疗29%）。该药为无法接受免疫治疗的70% TNBC患者提供了有效新选择。

来源： 《Cochrane系统综述数据库》

一项纳入17项试验、20342名轻度认知障碍或轻度阿尔茨海默病患者的系统综述发现，抗淀粉样蛋白药物虽能清除脑内淀粉样蛋白，但绝对疗效极小，未达到临床最小重要差异，且增加脑水肿和出血风险（多数无症状）。研究建议未来应探索其他治疗路径。

来源： 《细胞》

MSK团队通过小鼠模型发现，携带KRAS突变的胰腺细胞必须进入一种临时的“损伤修复”可塑性状态，并在抑癌基因p53失灵后，才能逐步重塑周围微环境（成纤维细胞与髓系免疫细胞协同构建免疫抑制生态位），最终发展为恶性肿瘤。研究提示，靶向这一可塑性状态及其生态位可能为胰腺癌早期干预提供新策略。

来源：《自然·遗传学》

大规模全基因组关联研究分析了来自多祖先的约1.1万例妊娠剧吐（HG）患者，确认GDF15为最强关联基因，并新发现6个相关基因，涉及食欲、恶心、胰岛素及胎盘发育等通路。其中TCF7L2与糖尿病及GLP-1相关，为治疗提供新方向。研究者计划启动二甲双胍临床试验，通过孕前提升GDF15水平以降低激素敏感性，预防或减轻HG。

来源：《自然·医学》

II期临床试验显示，接受标准化疗联合实验药elraglusib的转移性胰腺癌患者，一年生存率是对照组的两倍（44% vs 22%），中位生存期延长近3个月（10.1 vs 7.2个月），死亡风险降低38%。该药靶向GSK-3 beta蛋白，调节肿瘤微环境、激活免疫应答，且安全性可控。研究为胰腺癌治疗带来新希望，需III期试验进一步验证。

来源：《循环》

研究发现，转录共调节因子VGLL3在先兆子痫胎盘中显著升高，可驱动免疫激活、破坏滋养层分化、损伤血管功能，导致高血压和胎儿生长受限。在小鼠模型和人类胎盘组织中靶向VGLL3（基因删除或信号调节）能安全地逆转或预防疾病特征。该发现为先兆子痫提供了全新治疗靶点，且不干扰正常妊娠。

来源：《自然》

威康桑格研究所等团队利用高精度测序技术，在甲状腺自身免疫病患者B细胞中发现TNFRSF14和CD274等免疫检查点基因的体细胞突变。这些突变可解除免疫“刹车”，且多个突变克隆可在症状出现前多年累积。研究为理解自身免疫病机制、实现精准治疗提供了新方向，但需进一步验证其因果关系。