分类： 医学

来源： Nature Metabolism

Gladstone团队发现HTRA2蛋白缺失会导致线粒体Complex 1故障、组织内氧过剩产生毒性，进而引发神经损伤。通过降低小鼠吸入氧浓度，HTRA2缺陷小鼠寿命延长3倍、脑部炎症减轻。研究还识别出75个可能受益于低氧治疗的基因相关疾病。团队正开发药物HypoxyStat以替代吸入给药，为线粒体疾病和神经退行性疾病提供潜在广谱疗法。

来源： Nature Communications

伦敦国王学院团队发现，炎症因子TNF-α会使海马干细胞从生成神经元转向“免疫警戒”状态，释放信号吸引T细胞并减少神经新生。这一效应由I型干扰素通路介导，使用抗体阻断干扰素信号可部分恢复神经元生成。该机制为理解阿尔茨海默病、抑郁等疾病中的认知衰退提供了新视角和潜在治疗靶点。

来源： Nature Communications

罗斯威尔帕克团队发现，压力下线粒体酶ACO2和IDH2转移至细胞核，生成乙酰CoA，通过修饰组蛋白开启MKI67基因促进肿瘤增殖。阻断该核内代谢通路可使染色质紧闭，严重抑制癌细胞生长。该机制首次揭示了代谢与表观遗传在癌症中的直接联系，为耐药及转移性肿瘤提供新治疗靶点。

来源： Stem Cell Reports

加州大学圣克鲁斯分校团队发现，尽管造血干细胞随年龄增长出现显著衰老，但其分化出的多能祖细胞（MPPs）在功能、增殖和线粒体活性上并无明显老化，仅126个基因表达改变（vs干细胞超600个）。该“缓冲效应”证实骨髓移植接受年长供体细胞的安全性，因衰老特征通常不会传递给下游血细胞。

来源： JAMA

西北大学DREAM项目对98例治疗失败但癌灶仅限于双肺的IV期非小细胞肺癌患者分析发现，17例接受肺移植者1年生存率达100%，而81例仅药物保守治疗者仅41%。该方案通过严格分期、同时摘除双癌肺及淋巴结、冲洗胸腔后植入新肺等技术，有望为这类患者提供新治疗路径。研究强调需更多随访数据评估复发风险。

来源： The BMJ

《英国医学杂志》对262项试验近10万人数据分析显示，替尔泊肽和CagriSema减重效果最佳（约15%），但更大减重伴随更高副作用和肌肉流失。仅司美格鲁肽（皮下注射）降低全因死亡、心梗及心衰风险，替尔泊肽降低心衰风险。所有药物均未显著改善生活质量，停药后效果难维持。研究呼吁个体化权衡利弊，关注长期安全性。

来源： Frontiers in Genetics

爱沙尼亚研究团队分析3,472名乳腺癌/卵巢癌患者健康家属的基因检测数据，发现19.7%携带致癌风险变异（BRCA1/BRCA2占近59%），其中男性检出率达34%，30岁以下阳性率最高。研究认为不应仅依赖常规筛查年龄标准，应更早开展遗传评估，同时男性也应纳入检测，以指导针对性预防措施。

来源： Science Advances

麦克马斯特大学团队发现，他汀类药物会干扰肌肉细胞能量代谢，触发细胞内免疫反应，进而导致肌肉损伤。在细胞和小鼠实验中，阻断该免疫应答可减轻损害。该机制似乎独立于降胆固醇通路，提示未来有望在保留心血管益处的同时靶向缓解肌肉副作用，为提高他汀耐受性提供新方向。

来源： Nature Communications

耶拿大学医院团队在同情用药框架下，对两名因自身抗体攻击神经髓鞘而导致严重外周神经病变的患者，使用原用于多发性骨髓瘤的teclistamab治疗。该药通过引导T细胞清除产生致病抗体的浆细胞。仅六周四剂注射后，患者致病IgM抗体消失，神经传导恢复，行走能力显著改善，且超一年未出现严重副作用，为癌症免疫疗法跨界治疗自身免疫病提供了依据。